刘兰，于雷，丁有学，郭莹，史新昌，饶春明

中国食品药品检定研究院 卫生部生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室，北京100050

重组人粒细胞刺激因子（recombinant humna gra- nulocyte colony-stimulating factor，rhG-CSF）是我国治疗性重组生物制品的重要产品，该产品为小容量注射剂，主要用于治疗放疗、化疗及骨髓移植后中性粒细胞减少症［1］。

截至2019 年6 月，国家食品药品监督管理局网站（http: ／ ／ www.sda.gov.cn ／ WS01 ／ CL0001 ／）数据显示，我国现有15 家相关制药企业，10 个规格，69 个批准文号。国内rhG-CSF 制品生物学活性国家标准品（批号：98 ／ 01；文号：2001 国生标字0005，以下简称第1 批国家标准品）量值可溯源至WHO 的第1 批rhG-CSF 生物学活性标准品（88 ／ 502），以下简称第1 批国际标准品［2］。目前，第1 批国际标准品已更替为第2 批国际标准品，因此，本研究以第2 批国际标准品量值为溯源，制备第2 批国家标准品（以下简称待标品），以期为rhG-CSF 制品的质量控制提供保障。

1 材料与方法

1.1 标准品及原液 第2 批国际标准品购自NIBSC；rhG-CSF 原液（批号：CS2015B07）购自厦门特宝生物工程股份有限公司。

1.2 主要试剂及仪器 人血白蛋白（A502F6661）购自奥克特珐玛药剂生产有限公司；海藻糖（O0802A）购自上海西宝生物科技有限公司；甘露醇（1508059）购自河北华旭药业有限责任公司；其他试剂均为国产分析纯；水分测定仪851 Titrando 购自瑞士Metrohm公司。

1.3 待标品的制备 100 μg ／ mL rhG-CSF 原液加入冻干保护剂（人血白蛋白1.0 mg ／ mL、海藻糖1.0 mg ／ mL、氯化钠溶液9.0 mg ／ mL、甘露醇7.0 mg ／ mL），按0.5 mL ／ 瓶分装，冻干后充氮封口，置-20 ℃保存。于分装过程中，约每500 支取1 次样（共5 次），称重，计算灌装变异度。

1.4 待标品关键质量属性的检测 按《中国药典》三部（2015 版）［3］规定的方法对待标品进行外观、无菌、水分和生物学活性检测。……