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岩藻多糖通过SIRT1/Nrf2抑制高脂饮食诱导神经前体细胞衰老的研究

2021-03-19刘希鹏张美芳赵安达张海峰

医学研究杂志 2021年2期
关键词:氧化应激水平

刘希鹏 张美芳 唐 雯 赵安达 孙 娟 张海峰

随着人类寿命的延长,中国正逐步进入老年社会,与年龄相关的神经退行性疾病如阿尔兹海默症(Alzheimer′s disease, AD)及其他形式痴呆症的发生率正逐渐增长,给社会带来沉重的医疗和经济负担。有研究表明,高脂饮食可能是AD或者其他神经退行性疾病的危险因素[1~3]。研究发现在高脂饮食喂养小鼠的大脑组织中,甘油三酯、胆固醇和神经酰胺等脂质的含量明显增加,而这些脂质代谢紊乱被证明参与了肥胖条件下神经退行性疾病的发病[3]。

近年来,一种来源于海藻中的硫酸多糖,即岩藻多糖(fucoidan)改善高脂血症及相关代谢性疾病的作用受到越来越多的重视[4,5]。有研究显示,摄入岩藻多糖后可以显著降低高脂饮食组小鼠血清胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇的水平,并可减少血管动脉粥样斑块的形成[6,7]。岩藻多糖也被发现在AD模型小鼠中能发挥神经保护作用[8]。

神经前体细胞(neural precursor cells,NPCs)是一类可以自我更新、并具有多向分化潜能的细胞,在胚胎神经发生和成人大脑的损伤修复中起着至关重要的作用[9]。NPCs的增殖分化活性自发现以来便备受关注,有望成为治疗神经退行性疾病的种子细胞[10~12]。在HFD引起神经退行性疾病的过程中,NPCs的分裂增殖和分化活性受到明显抑制,导致NPCs衰老从而加速神经退行性相关疾病的发生、发展[13,14]。因此,抑制NPCs的衰老,可以保持神经系统的再生修复能力,降低神经退行性相关疾病的发生、发展。

本研究探索了岩藻多糖在高脂饮食诱导NPCs衰老过程中的保护作用以及相关的分子机制,以期为岩藻多糖防治神经退行性疾病发生、发展的作用提供依据。……

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