秦 晗 龚永庆 徐宏志

牙龈癌发生率高且易早期侵犯颌骨引起骨质破坏，目前主要以手术切除为主配合放化疗，治疗效果欠佳[1]。近年发展起来的靶向治疗因在多种肿瘤中疗效显著已使其成为新的有效治疗手段[2]。研究牙龈癌发生过程中分子机制，寻找有效治疗靶点，对于牙龈癌的彻底治疗具有重要意义。核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)属于肿瘤坏死因子超家族成员，通过与核因子-κB受体活化因子(RANK)结合，促进破骨细胞分化成熟，发挥骨吸收作用。骨保护蛋白(OPG)是诱饵受体，与RANKL结合后可阻断RANKL/RANK结合[3,4]。局部微环境中RANKL和OPG表达的相对水平即RANKL/OPG比值是决定破骨细胞形成和活性的关键，若比值升高，则破骨细胞形成活跃，反之则破骨细胞形成受抑[5]。

近年来RANKL与肿瘤之间关系引发关注，研究表明，大多数肿瘤细胞中RANKL处于持续性激活状态，抑制RANKL可阻止肿瘤生长和肿瘤转移引起的骨质破坏，因此认为RANKL与肿瘤的发生、分化、侵袭和转移密切相关，可作为肿瘤诊断标志物和有效治疗靶点[6]。NF-κB是重要转录因子，主要以p65/p50二聚体形式与抑制因子(I-κB)绑定并长期处于细胞质中。当细胞膜受体相应配体刺激后，I-κB激酶通过泛素-蛋白酶体通路介导I-κB复杂磷酸化，使p65/p50二聚体被释放进入细胞核，从而启动对目标基因的转录[7,8]。NF-κBp65参与NF-κB通路激活的经典和非经典通路中，被视为NF-κB通路激活的重要证据。本研究将RANKL、OPG、NF-κBp65蛋白和RANKL/OPG比值变化作为研究对象，以期揭示牙龈癌的发生可能与RANKL过表达后激活NF-κBp65，进而通过NF-κB通路正反馈机制引起牙龈上皮细胞异常分化相关。……