任俊 柯重伟

摘 要 奥沙利铂是已被证明对结直肠肿瘤切实有效的铂类药物，并已成为该肿瘤的一线化疗方案用药，不仅如此，奥沙利铂也应用于胰腺癌及胃癌的辅助治疗。然而，此类肿瘤患者常出现治疗失败，主要是由于这类患者存在先天性或获得性耐药。因此，了解奥沙利铂的耐药机制对于克服这一现象并提高精准治疗水平非常重要。全文复习目前对于奥沙利铂肿瘤耐药机制的最新研究进展，包括药物摄入、转出、DNA损伤修复、细胞死亡、自噬在调控奥沙利铂耐药中的关键作用。

关键词 肿瘤；奥沙利铂；耐药；细胞死亡；自噬

图分类号：R979.1 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）04-0003-06

Research progress in tumor-related resistance mechanisms of oxaliplatin

REN Jun， KE Chongwei

（Department of General Surgery of the Fifth Peoples Hospital affiliated to Fudan University， Shanghai 200240， China）

ABSTRACT Oxaliplatin is a platinum drug that has been proven to be effective against colorectal tumors， and has become the first-line chemotherapy regimen in treatment of this tumor. Not only that， oxaliplatin is also used in the adjuvant treatment of pancreatic cancer and gastric cancer. However， treatment failure often occurs in patients with such tumors， which is mainly due to congenital or acquired drug resistance. Therefore， understanding the resistance mechanism of oxaliplatin is very important to overcome this phenomenon and improve the level of precision treatment. This paper reviews the latest research progress in the mechanism of oxaliplatin resistance， including the key role of drug intake， transfer， DNA damage repair， cell death， and autophagy in regulating oxaliplatin resistance.

KEY WORDS cancer； oxaliplatin； drug resistance； cell death； autophagy

鉑类药物的抗肿瘤功效在20世纪60年代首次发现，并于1971年4月开始应用于肿瘤患者的治疗，1978年后顺铂迅速通过了临床试验阶段并成为肿瘤治疗的一线药物。目前，顺铂联合其他抗肿瘤药物的治疗方案被广泛应用于多种实体肿瘤，并取得了良好的收益。但一部分患者对顺铂的反应性较差，且预后不佳。在过去的30年里，科学家们针对顺铂作用及其耐药机制和新的铂类药物的研发进行了大量研究。

众多其他铂类药物被合成以期改良顺铂的疗效，奥沙利铂就是二氨环己烷的铂类化合物中的一类，于1972年被合成，以1，2-二氨环己烷基团代替了顺铂的氨基。这一类新的铂类化合物虽然具有良好的抗肿瘤特性，但水溶性较低，因此限制了其在临床的广泛应用。在20世纪70年代末期改良合成的奥沙利铂具有良好的水溶性以及抗肿瘤特性，目前奥沙利铂联合5氟尿嘧啶已被广泛应用于胃肠道肿瘤的治疗[1-3]。……