(青岛大学基础医学院生物化学与分子生物学系，山东 青岛 266071)

肝细胞癌(HCC)是临床最常见的致死性恶性肿瘤[1-2]，首选治疗方法仍然以手术切除为主，但由于HCC具有侵袭性强、肝内转移等特点，其术后高复发率严重影响患者预后[3-5]。近年来，HCC分子靶向药物治疗取得显著进展，但是靶向药物治疗带来的不良反应也不容忽视，严重影响了患者的依从性和疗效[6-8]。

MicroRNAs(miRNAs)是一类由18～25个核苷酸组成的微小的非编码单链RNA分子，能够通过碱基配对在转录后水平上通过降解mRNA或者阻止mRNA翻译来沉默mRNA，发挥其基因调控作用[9-10]。miR-103作为miRNAs家族中的一员，包括miR-103-1和miR-103-2两种类型，miR-103a-3p是miR-103-1中常见的一种亚型。近年来研究发现，miR-103在多种组织中呈异常表达，其与肿瘤的发生发展密切相关[11]。在结直肠癌中，miR-103通过靶向死亡相关蛋白激酶(DAPK)和Krüppel样因子4(KLF4)促进结直肠癌的转移，miR-103还可靶向下调E-钙黏着蛋白(E-cadherin)促进结直肠癌的侵袭[12]。在胃癌中，miR-103a-3p通过靶向转录激活因子7(ATF7)促进人胃癌细胞增殖[13]。提示miR-103可以作为潜在的生物标志物用于癌症的诊断和治疗。

内质网跨膜蛋白166(TMEM166)基因，又称作FAM176A或者EVA1A，是2007年鉴定出来的一种参与细胞自噬与凋亡的基因[14]。研究发现，TMEM166在HCC中能够被miR-125b靶向下调，从而可以增加HCC细胞对化疗药物奥沙利铂的敏感性[15],提示TMEM166在HCC中低表达可能是受到了miRNAs的靶向调控。但是miR-103a-3p对TMEM166是否存在靶向调节以及是否通过TMEM166调控HCC细胞的迁移，目前尚不清楚。本研究拟探讨miR-103a-3p对HCC细胞迁移的影响及其作用机制，为进一步寻找HCC的诊断和治疗靶点奠定实验基础。……