张鸿翰，张 蕊，王 瑶，吕 鸿，吴定宇，彭 芳*

（1.大理大学药学院，云南大理 671000；2.云南省昆虫生物医药研发重点实验室，云南大理 671000；3.昆明市儿童医院，昆明 650000；4.西双版纳傣族自治州农垦医院，云南景洪 666100；5.大理大学实验室管理处，云南大理 671000）

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是世界上第五大最常见的恶性肿瘤，在全球癌症死亡率中排名第二〔1-2〕，具有高恶性、高复发率和易转移的特点。近年来，许多研究集中于肿瘤血管生成〔3-5〕，肿瘤血管生成是与肿瘤微环境有关的重要生物学过程之一〔6〕。HCC是一种典型的血管丰富且恶性程度极高的肿瘤，血管生成在HCC 生长中所起的作用最为突出〔7〕。现阶段研究表明HCC 的发生与发展是一个多步骤参与、多因素形成的过程，HCC 的侵袭和转移与肝癌血管生成存在极为密切的关系〔8-11〕。

在肿瘤治疗中，多肽具有一定的优势，多肽类药物适应症比小分子化合物广泛，疗效更为显著，分子认知性更为优良，代谢毒性相对较低。另外，多肽类药物的稳定性和纯度高于蛋白质药物，合成成本也相对较低，几乎不存在免疫原性〔12〕。同时针对性强，研发目标清晰，开发率高等也是多肽类药物表现出的明显优势〔13〕。

美洲大蠊入药始载于《神农本草》〔14〕中。本研究团队自1970 年以来就对美洲大蠊进行了系列研究，先后研发了系列源自美洲大蠊的药物，如用于烧伤、烫伤的康复新液，治疗急、慢性心力衰竭的心脉隆注射液和治疗乙型肝炎的肝龙胶囊〔15-18〕。

本研究团队的前期研究已明确美洲大蠊多肽的前体物CⅡ-3和脱脂膏的抗HCC作用〔12，19〕，但它们提取率低、成本高，并且口服给药时实验动物依从性低。……