解整合素-金属蛋白酶33基因多态性与儿童支气管哮喘易感性及血浆炎症因子水平的关系▲
2021-03-18马兰红李奇凤
马兰红 白 玲 李奇凤
(新疆儿童医院1 儿科,2 科教科,乌鲁木齐市 830000,电子邮箱;xingbabke@163.com)
支气管哮喘是多种炎症细胞(如肥大细胞、T淋巴细胞等),以及多种炎症因子参与的慢性变态反应性疾病,其特征是发生气道高反应性[1]。儿童支气管哮喘的特点是起病急、症状重,病情不易控制,如病情长期迁延可导致哮喘反复发作,不利于儿童生长发育[2]。因此,深入研究支气管哮喘的发生与发展的机制,有助于寻找评估哮喘严重程度的指标及有效的治疗药物。支气管哮喘的病理生理表现为支气管局部大量炎症细胞浸润,且伴有大量炎症因子的释放,如Th1型细胞可产生γ-干扰素,而Th2型细胞能够分泌白细胞介素(interleukin,IL)-4及IgE,IgE诱导肥大细胞及嗜酸性粒细胞脱颗粒,进而释放组胺等介质,导致气道高反应性[3]。此外,炎症因子还可刺激气道平滑肌细胞增生肥大及气道纤维化等,引起气道重塑及气道狭窄的发生。解整合素-金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM)33基因位于20p13,该基因编码13个外显子,编码的蛋白属于ADAM家族成员,具有ADAM家族共有的一个解体蛋白和金属蛋白酶结构域。ADAM33是膜锚定蛋白,参与了细胞-细胞和细胞-基质相互作用的各种生物过程,如受精、肌肉发育和神经发生等生理过程,以及肿瘤、炎症等疾病的发生和发展[4-5]。近年来有研究显示,ADAM33基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与支气管哮喘的易感性有关,其参与了支气管哮喘中气道高反应性的发生[6]。本研究通过检测支气管哮喘患儿血浆ADAM33 rs678881及rs2853209基因SNP,以及血浆γ-干扰素、IL-4、IgE的表达水平,分析ADAM33 rs678881及rs2853209与儿童支气管哮喘的易感性及其与γ-干扰素、IL-4、IgE的关系。……
