陈 琳，陈 慧，孙雪皎，袁 焱，刘琼霞

(广西壮族自治区柳州市人民医院呼吸内科 545006)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种由多种炎性因子、炎性介质参与的慢性气道炎性疾病[1]。全世界每年有超过300万人死于COPD[2]，我国40岁及以上人群中COPD的患病率为13.7%[3]。COPD 因其高发病率及病死率已成为一个严重的全球卫生问题。GOLD 2018推荐长期应用吸入性激素(ICS)+长效支气管扩张剂(LABA)治疗重度COPD[4]，但部分患者存在糖皮质激素抵抗，且肺功能较差、病情较严重者糖皮质激素抵抗程度更高[5-6]。低剂量茶碱可通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)δ恢复组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)活性而逆转糖皮质激素抵抗并增强其抗炎效果[5-7]。因此，给重度稳定期COPD患者常规吸入ICS+LABA并加入不同剂量茶碱，以了解添加茶碱能否降低炎性标志物、改善肺功能及临床症状，不同剂量茶碱疗效、不良反应有无差异，以期寻找更好的治疗重度稳定期COPD方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月至2019年5月本院门诊就诊的60例重度稳定期COPD患者为研究对象。纳入标准：符合中华医学会呼吸分会COPD学组颁布的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2013年修订版)诊断标准，(1)大于或等于40岁；(2)既往或现有10年以上吸烟史(≥10包/年)；(3)吸入支气管扩张剂后1 s用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)<70%，支气管扩张试验阴性；(4)FEV1>30%～<50%预测值(GOLD3级)；(5)近1个月内无急性加重。排除标准：(1)其他呼吸系统疾病、心力衰竭、肿瘤、其他炎性疾病；(2)近1个月内使用茶碱、糖皮质激素、大环内酯类等抗炎药物；(3)不能耐受研究药物或依从性差、病情变化需更改治疗方案者。按照随机数字表法分为小剂量茶碱联合治疗组、常规剂量茶碱联合治疗组和沙美特罗替卡松组。小剂量茶碱联合治疗组每日两次吸入沙美特罗替卡松50/500 μg+口服茶碱缓释片0.1 g，常规剂量茶碱联合治疗组每日两次吸入沙美特罗替卡松50/500 μg+口服茶碱缓释片0.2 g和沙美特罗替卡松组只吸入沙美特罗替卡松50/500 μg。本研究通过伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1药物及试剂

(1)茶碱缓释片(广州迈特兴华制药厂有限公司，0.1 克/片)；(2)沙美特罗替卡松吸入剂[葛兰素史克(中国)投资有限公司，50/500 μg]；(3)白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)ELISA试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司。

1.2.2监测指标