万腾飞，吕 彦，刘 亮△

(北部战区总医院：1.干一科；2.神经内科，沈阳 110016)

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一种起病隐匿、进行性发展的神经系统退行性疾病，主要表现为渐进性记忆和认知功能障碍及神经精神症状[1]。AD早期的病理改变主要表现为淀粉样蛋白的沉积(β-amyloid，Aβ)、神经纤维缠结和突触的丢失。既往研究表明，通过促进AD小鼠的突触形成可有效改善认知功能[2]。而成对免疫球蛋白样受体B(paired-immunoglobulin-like receptor B，PirB)能作为Aβ的受体，使丝切蛋白去磷酸化并活化，导致突触的丢失和可塑性的降低[3]。肝X 受体(liver X receptor，LXR)包括 LXRα和 LXRβ两型，属于配体激活的核转录因子，研究表明中枢神经系统中的内源性LXRβ活化能够有效调节脂代谢、神经炎症及突触可塑性[4]。然而，LXRβ能否通过PirB调节海马突触可塑性来改善AD小鼠的认知功能障碍目前尚缺乏报道。本研究采用经典的APP/PS1转基因AD模型小鼠，通过给予LXRβ激动剂，检测对APP/PS1转基因小鼠学习记忆功能的改善作用，并探讨LXRβ对PirB的影响和对海马组织突触形成的调节作用与机制，旨在为治疗AD引起的学习认知障碍提供治疗靶点，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1试剂

LXRβ激动剂T0901317(美国Sigma公司)、PirB抗体(美国R&D公司)、β-actin抗体(英国Abcam公司)、Synapsin抗体(英国Abcam公司)、PSD-95抗体(英国Abcam公司)、生物素二抗(美国Life Technologies公司)等。

1.1.2实验动物

20只APP/PS1转基因AD模型小鼠及10只同窝野生(wild-type，WT)小鼠购于南京模式动物中心，9个月龄，雄性，所有实验小鼠饲养在温度与湿度适宜的洁净环境中，自由摄食，分笼饲养。所有动物实验按照实验动物管理及保护的有关规定进行。

1.2 方法

1.2.1实验分组与药物处理