范会利,薛刚,2,吴靖芳

(河北北方学院 1.形态学实验教学中心； 2.耳鼻咽喉头颈外科教研室，河北 张家口 075000)

近年来，甲状腺癌(thyroid cancer，TC)的发病率逐年上升，预计将成为全球第4大癌症类型，这归因于多个因素，包括对TC早期检测技术的提升、可改变的个人危险因素的患病率上升以及环境危险因素(例如碘水平)的增加等[1]。

TC虽属侵袭性相对较弱、预后较好而且5年及10年生存率均可高达90%以上的肿瘤，但在临床实践中发现，有不少患者在初诊时就出现大量淋巴结转移，并具有较高的侵袭性[2]。有研究表明在卵巢癌、恶性黑色素瘤、TC中溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)能够协同癌基因的激活来维持细胞增殖，促进细胞存活、侵袭和转移。由于LPA有很复杂的代谢网络和多方面的病理生理活动与生理功能交织，以及不同个体、不同疾病LPA受体介导的复杂和甚至相反的功能以及LPA检测技术瓶颈，是LPA在癌症诊断、治疗时面临巨大的挑战。

1 LPA

1.1 LPA合成

LPA即1-酰基-2-羟基-3-磷酸甘油，为430～480 Da的简单天然磷脂之一，属于甘油基溶血磷脂家族，是一种多功能的“磷脂信使”。由甘油主链、磷酸头基和不同长度饱和度酰基链的单尾组成。与大多数磷脂不同，因其甘油骨架上3位碳原子上含有磷酸基，2位碳原子上含羟基使其具有水溶性，因此它是水溶性的。LPA可以由血小板、成纤维细胞、癌细胞和脂肪细胞分泌，从多种类型的细胞释放。细胞外LPA有细胞来源和非细胞来源两种途径。首先，细胞内或细胞膜途径，是通过磷脂酶A1(PLA1)和磷脂酶A2(PLA2)水解来自膜衍生磷脂酸(PA)的脂肪酸部分，细胞内LPA是磷脂和三酰甘油合成的中间产物。……