张 园 范 芸 梁丹丹 梁少姗 徐 峰 曾彩虹

引 言

单克隆免疫球蛋白沉积病(monoclonal immunoglobin deposition disease,MIDD)临床罕见，包括轻链沉积病(light chain deposition disease,LCDD)、重链沉积病(heavy chain deposition disease,HCDD)和轻重链沉积病(light and heavy chain deposition disease,LHCDD)，其特征为异常单克隆免疫球蛋白沉积在肾小球和(或)肾小管内。研究发现[1-5]，一部分LCDD(0～33%)、HCDD(尤其是γ1和γ3-HCDD，33%～68%)及LHCDD患者血清C3水平降低，并且伴有肾组织C3和IgG的线性沉积，提示患者体内存在补体途径激活，但目前尚无关于局部及循环补体系统在MIDD中临床意义的研究。

补体途径包括三种：经典途径(classical pathway,CP)、替代途径(alternative pathway,AP)和凝集素途径(lectin pathway,LP)。现有研究认为，LCDD的补体激活途径为AP[5]，而HCDD为CP和AP[2,4,6-7]。因此本研究中分别检测了CP相关分子C1q、AP相关分子Bb、LP相关分子MBL，以及三种通路的共同产物C3a，C5a和sC5b9在血浆及尿液上清中的水平，以评估三种途径在LCDD和HCDD中的激活程度及它们与临床病理参数的相关性。LHCDD患者因不同比例单克隆轻链和重链同时沉积，患者数量少且个体差异大，未纳入本研究。

对象与方法

研究对象2011年1月至2018年12月在国家肾脏疾病临床医学中心行自体肾活检患者。共纳入LCDD患者42例，HCDD患者14例，标本库中随机抽取健康对照者10例。纳入患者的诊断标准参照文献[5,8]。

由东部战区总医院伦理委员会(2019NZKYKS-004-01)批准，并遵守赫尔辛基宣言。本研究为回顾性研究，受试者本人不需要为本实验接受任何有创性检查，免除签署患者知情同意。

方法本研究使用血浆代替血清，以避免血清中的凝血酶和纤溶酶等蛋白酶直接切割C3和C5引起C3a和C5a的混杂性升高[9]。

补体相关因子测定：采用商业酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒检测C1q、Bb、MBL、C3a、C5a和sC5b9在血浆及尿液上清中的水平。……