赵丽丽 焦晨峰 梁少姗 程 震

冷球蛋白血症指血清中存在异常免疫球蛋白，该蛋白在温度低于37℃时形成沉淀，复温至37℃后又可溶解。常见病因包括感染、自身免疫疾病及淋巴组织增生性疾病[1]，其中以丙型肝炎病毒(HCV)感染最为常见，其他包括乙型肝炎病毒(HBV)、人类免疫缺陷病毒等感染。冷球蛋白血症可通过免疫复合物(主要是IgG-IgM型冷球蛋白和补体)沉积血管引起白细胞碎裂性小血管炎，主要累及皮肤、肾脏、周围神经等。肾脏受累提示预后不良，主要病理表现为膜增生性肾小球肾炎(membranoproliferative glomerulonephritis，MPGN)。对于此类患者，既往主要治疗方案是环磷酰胺联合激素和血浆置换，但长期免疫抑制治疗有诱发病毒复制、增加感染等多种不良反应[2]。

利妥昔单抗(RTX)是抗CD20+B淋巴细胞的单克隆抗体，已经证实在复发或者难治性低级别非霍奇金淋巴瘤方面非常有效，也在多种自身免疫疾病(如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、膜性肾病等)中发挥作用。近年来多个研究证实，RTX可有效清除扩增的B细胞从而改善冷球蛋白血管炎症状，改善MPGN尿检异常、稳定肾功能[3]。目前国内关于冷球蛋白血症相关MPGN的研究较少，多为个案及病理特征总结，涉及RTX治疗的报道更少。本研究回顾性分析了8例接受RTX治疗的冷球蛋白血症相关MPGN患者的疗效和安全性。

对象和方法

研究对象筛选2016年1月至2019年9月在东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心住院的患者。入组标准：(1)血清冷球蛋白≥ 192 mg/L；(2)存在蛋白尿、血尿或血清肌酐(SCr)高等肾损害表现；……