段红福，刘永新，崔 瑛，王 爽

(1.郑州市中医院药学部，郑州 450007；2.河南中医药大学呼吸疾病诊疗与新药研发河南省协同创新中心，郑州 450046；3.许昌市食品药品检验检测中心，河南 许昌 461000)

活血化瘀类中药注射剂广泛用于心血管疾病，大株红景天注射液属其中之一，其主要用于血瘀型胸痹。其成分大株红景天为景天科红景天属多年生草本植物，又名大株粗茎红景天[1]。中药注射剂相对于其他剂型有疗效迅速的优点，在中医急症救治方面发挥重要作用。有文献[2]报道，上市中药注射剂多达134种，近年来其安全性越来越受到人们的关注[3]。有文献[4]报道了大株红景天注射液导致过敏反应的病例，经调查发现其在某医院临床使用率较高。本文旨在通过了解其在某医院临床应用的情况，协助临床完善用药方案，促进其合理安全应用。

1 对象与方法

1.1 对象 采用回顾性分析法，从某医院HIS数据库中提取2017年1月1日—2018年12月31日的相关病历，每月抽取20份，剔除退药者共465份病历，其中男244例，女221例；年龄32～89岁，中位年龄68.5岁；年龄<40岁18例，40～50岁62例，51～60岁87例，年龄>60岁298例。

1.2 方法 记录患者性别、年龄及用药适应证、疗程、溶媒以及联合使用的药品等信息。用药分析及评价的标准为其说明书及《中药注射剂临床使用基本原则》(以下简称《基本原则》)。采用Excel进行数据录入、数据筛选和排序，运用SAS 9.3统计软件进行Wilcoxon符号秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 大株红景天注射液临床应用情况 (1)临床应用科室分布：共5个科室使用了大株红景天注射液，即心血管科、重症医学科、神经内科、肝胆科和内分泌科。(2)临床适应证：用于心绞痛患者378例，用于心绞痛合并脑梗死20例，心绞痛合并糖尿病3例，故用于心绞痛的病例共401例，占总病例数的86.24%，用于其他病症64例。(3)与标准疗程10 d比较，所有病历中疗程<10 d 66例(14.19%)，10 d 18例(3.87%)，疗程>10 d 381例(81.93%)；所有病历单次剂量均为10 mL。(4)溶媒：所有病例共用了4种溶媒，即100 mL及250 mL质量分数0.9% NaCl注射液，100 mL及250 mL质量分数5%葡萄糖注射液。其中100 mL质量分数0.9% NaCl注射液占16.3%；250 mL质量分数0.9% NaCl注射液占14.3%；100 mL质量分数5%葡萄糖注射液占38.8%；250 mL质量分数5%葡萄糖注射液占26.5%。另少数病历在用药期间变更溶媒，如100 mL质量分数0.9% NaCl注射液改为250 mL质量分数0.9% NaCl注射液，100 mL质量分数5%葡萄糖注射液改为250 mL质量分数5%葡萄糖注射液或者250 mL质量分数5%葡萄糖注射液改为250 mL质量分数0.9% NaCl注射液。见表1。

表1 大株红景天注射液临床应用情况

2.2 合并用药概况及具体情况分析 465例病历中，295例(63.44%)合并使用同类心血管中成药，其中38.7%(180/465)合用中药注射剂，甚至有10例病例同时合用两种中药注射剂，最多同时合用3种，且24例(5.16%)同管输注西药注射液，无同管输注中药注射液的病例；其中170例无合并用药。大株红景天注射液合并用药具体情况见表2。

表2 大株红景天注射液合并用药具体情况分析

3 讨论

3.1 临床适应证 辨证论治是中医取效的关键，中药运用得当与否不仅在于是否符合西医诊断(本文应为稳定型劳累性心绞痛)，更应该符合中医证型，从本结果得出86.24%(401/465)的病例诊断符合说明书适应证，而13.76%(64/465)的病例存在超适应证用药，例如用于高血压、脑梗死、脑出血后遗症、心力衰竭合并肺部感染等，其中除脑梗死有相关文献[5-6]支持外，其余均无文献支持，盲目扩大适应证用药存在一定的风险，既增加了用药的安全风险，又增加了患者的经济负担。

3.2 用药剂量及疗程 大株红景天注射液的标准疗程为10 d，本研究结果显示，81.93%(381/465)的病例用药时间超过10 d，最多长达24 d，其中14.19%的(66/465)病例不足10 d，存在疗程不足和超疗程用药问题。疗程不足其原因为在治疗过程中更换其他药物等(本研究发现5例更换其他药物)。

3.3 合并用药的问题 从本结果来看，存在重复用药和同管输注的问题，而《基本原则》不建议中药注射剂混合输注。

3.3.1 合并使用同类中成药和中药注射剂 由表2可以看出，约半数病例合并使用中成药，其中绝大多数为心血管类中成药，且心血管类中成药的功效与大株红景天注射液相似或接近，如芪参益气滴丸、参松养心胶囊、益心康泰胶囊等均有益气活血的作用。同时38.71%(180/465)的病例合并使用了中药注射剂，中药注射剂重复用药比率占34.62%(161/465)，如合用红花注射液或丹参多酚酸注射液，此注射液功效均为活血化瘀。但中药及其注射剂基础研究薄弱，物质基础及药物的相互作用不明，加之中药成分复杂及其注射剂工艺不稳定，重复用药会造成药理作用及不良反应叠加，故同类中药注射剂联合使用是不适宜的[7]。相对于口服剂型，静脉给药注射剂没有吸收过程，一旦发生不良反应，其可逆性较低。有文献[8-9]显示，合并用药品种越多，中药注射剂的不良反应发生概率就越高。产生这些现象的原因可能是临床医师对中药注射剂的成分和功效不明确，例如同时合用参麦注射液和益气复脉注射液，两者均有益气养阴、固脱生脉之功，其均来源于生脉饮，差别在于参麦注射液成分中没有五味子，二者用其一即可。

3.3.2 同管输注西药注射剂 因中药注射剂可能含生物大分子等半抗原类物质，而胰岛素蛋白质等为大分子物质，两者联用后相互作用或在代谢过程中可能产生抗原性物质从而引起过敏反应，或者破坏对方溶液的稳定性而产生不溶性颗粒或者析出沉淀[10]。另外中药注射剂中的某些成分易于和金属离子发生络合反应，从而降低二者的药效或者产生不溶性颗粒[11-12]。

3.4 不经中医辨证用药 调查[13-14]发现，中药注射剂的使用存在不经中医辨证用药的情况，只以其药理学为依据，而大株红景天注射液说明书规定其中医适应证为心血瘀阻证，实际情况是不经辨证使用大株红景天注射液，而不考虑是否存在瘀血阻滞的中医证候，不经中医辨证的用药会大大增加其不良反应。中药注射剂和中药汤剂及其他中成药一样均属于中药的不同应用形式，都应该遵循中医辨证用药的基本原则，以发挥最大的疗效和降低不良反应。

3.5 溶媒使用不当 大株红景天注射液说明书规定的溶媒为250 mL质量分数5%的葡萄糖注射液，而实际却存在大量使用NaCl注射液作为溶媒的病例，因中药注射剂为大分子体系，与含有Na+的溶液合用可能会破坏其体系的稳定性，生成不溶性微粒[15]。使用NaCl注射液作为溶媒还存在另一个问题是溶媒体积过小，如用100 mL 氯化钠注射液或100 mL 葡萄糖注射液作为溶媒，会造成注射液浓度过大，从而产生不溶性微粒及不良反应。

综上所述，大株红景天注射液的应用还存在一些问题，特别是溶媒使用及合并用药方面，一旦发生不良反应后果往往较严重。因中药注射剂成分复杂，容易发生不良反应，所以在应用中更应该严格遵守药品说明书及《基本原则》应用。