张思薇，孔 银，刘天府，刘元元，麻爱娣，李永芳，李 娟，张岭漪

肝脏硬度检测(liver stiffness measurement，LSM)是临床常用来评价肝纤维化程度的无创检查[1-4]。吲哚菁绿15分钟血浆滞留率(indocyanine green retention at 15 minutes，ICGR15)[5-7]是评价肝硬化患者肝功能储备的常用方法。我们的前期研究提示ICGR15与血清ALT正常或<2 ULN 的CHB患者之肝脏METAVIR评分的炎症活动度分级(G)和(或)肝纤维化分期(S)呈正相关[8]。本研究通过单中心回顾性分析了应用LSM联合ICGR15评估血清ALT正常或<2 ULN的CHB患者肝组织METAVIR评分的价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入2016年7月～2018年11月就诊于兰州大学第二医院肝病科血清ALT正常或<2 ULN的CHB住院患者，CHB诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)》的标准[9]。 纳入标准：未接受过抗病毒治疗、入院前至少6个月之内血清ALT水平持续正常或轻度升高(<2 ULN)。排除标准：(1)合并甲型、丙型、丁型、 戊型肝炎病毒感染；(2)合并酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、药物性肝损伤、自身免疫性肝病、遗传代谢性疾病；(3)存在急慢性肝衰竭、肝恶性肿瘤等严重肝病者；(4)合并严重的心脑血管疾病、肾功能障碍、血液系统疾病；(5)甲状腺功能亢进或者对碘剂过敏；(6)腹部过于肥胖。

1.2 肝组织病理学检查 患者签署肝穿刺知情同意书。在腹部彩色多普勒超声(购自American ACUSON)引导下，完成肝组织穿刺活检术:使用18 G穿刺枪(BARD，美国)，经皮肝穿刺，常规获取肝组织2条，长约为1.6～1.8 cm，经10%福尔马林溶液固定、包埋、切片、HE染色，依据METAVIR 评分对肝组织炎症(G)和纤维化(S)进行分级和分期:肝脏炎症活动度分级：G0级为无炎症活动；G1级为轻度炎症活动；G2级为中度炎症活动；G3级为中/重度炎症活动；G4级为重度炎症活动；肝纤维化分期：S0期为无纤维化形成；S1期为汇管区纤维化，不伴纤维间隔形成；S2期为汇管区纤维化，伴少量间隔形成；S3期为存在很多纤维间隔，不伴肝硬化；S4期为肝硬化[10-12]。

1.3 血清学指标、ICGR15和LSM检测 使用罗氏Cobas 8000全自动生化分析仪检测血生化指标；采用罗氏COBAS Z480实时荧光定量PCR仪检测血清HBV DNA； 使用日本光电工业株式会社生产的DDG-3300K脉动脉式色素浓度分析仪检测ICGR15；使用Echosens 502肝脏瞬时弹性成像仪(Fibroscan)检测LSM。

1.4 研究分组 依据METAVIR评分，当肝组织炎症活动分级和(或)纤维化分期大于等于2被定义为进展期，当炎症活动分级和纤维化分期小于2被定义为非进展期。

2 结果

2.1 纳入患者基线资料 本研究共纳入符合标准的CHB患者309例，包括113例非进展期和196例进展期。……