朱国青 李慧萍 王均波 张 颖 鲁 萍 朱 叶 张凯峰 潘学霞 乔中伟 徐 秀 李冬蕴 徐 琼

雷特综合征(RTT; OMIM 312750)是一组主要由X染色体上的甲基化CpG结合蛋白2(MECP2)基因变异引起的神经发育障碍性疾病, 呈X连锁显性遗传[1, 2]。根据临床表现分为典型和非典型RTT[2, 3]。典型RTT 95%由MECP2基因变异引起，而非典型RTT主要与CDKL5基因(OMIM*300203) 和FOXG1基因(OMIM*164874)变异有关[4, 5]。MR近年来越来越多地被应用于发育障碍疾病神经机制研究中，是活体无创性研究大脑结构及功能的主要手段。既往结构MR研究发现RTT患者大脑灰质及白质均存在全局性及区域性的异常[6, 7]，说明大脑灰质及白质的结构对于解释RTT临床特征及发病机制具有重要意义[8, 9]。本文基于典型RTT探讨RTT严重度量表(RSSS)[13]与Griffiths精神发育量表-中文版(GDS-C)[14]、儿童睡眠习惯问卷(CSHQ)[15]和结构MR相关性，以期为RTT的神经病理学发病基础提供线索，对于RTT诊疗及远期预后具有一定的指导意义。

1 方法

1.1 研究设计 横断面调查的相关性分析。基于典型RTT病例，以RSSS为因变量，以GDS-C各能区发育商、CSHQ总分、脑灰白质MR参数为自变量，行多元线性回归分析。

1.2 典型RTT诊断标准[2]RTT诊断标准中有4项主要标准和11项支持标准，典型RTT诊断需同时满足4项主要标准：①已习得的目的性手技能部分或完全丧失，②已习得的口语能力部分或完全丧失，③步态异常：能力受损(运用障碍)或没有能力，④手刻板动作，例如绞手/紧握手、拍手/轻敲手、吃手、洗手/搓手样动作。

1.3MECP2基因检测 血标本处理、测序、变异分析和结果解读均参照复旦大学附属儿科医院(我院)分子诊断中心建立的高通量测序数据分析和临床诊断流程2.0[13]。……