基于粘度响应的线粒体靶向铱(Ⅲ)配合物用于肿瘤的光动力治疗
2021-03-12欧阳艾罗雨珩胡仁涛张平玉张黔玲
无机化学学报 2021年3期
欧阳艾 罗雨珩 陆 农 胡仁涛 张平玉 张黔玲
(深圳大学化学与环境工程学院,深圳 518071)
0 引言
亚细胞器粘度是最重要的微环境参数之一,它通过影响活细胞内生物分子和化学信号的相互作用来促进生物学功能[1-4]。细胞的粘度与很多疾病息息相关,如动脉粥样硬化[5]、糖尿病[6]、阿尔兹海默病[7]、恶性肿瘤等[8]。此外,一些影响细胞内粘度的药物可以用来调节神经递质受体的净通量,从而降低神经活性,因此,细胞内粘度探针的研究和开发对于相关疾病的诊断具有重大意义。
线粒体是能量工厂,是传导细胞凋亡信号的关键调节剂[9]。细胞内粘度影响着细胞膜中蛋白质之间的相互作用[10],此外,线粒体基质中的粘度与线粒体网络组织、线粒体呼吸、代谢和代谢物扩散密切相关[3,11]。近来,一些具有分子内旋转动力学特性的荧光分子转子已被设计用于检测细胞内粘度。由于内部旋转特性,它们通常具有较低的量子产率,而随着粘度的增加旋转会受到限制,荧光随之增强[12]。粘度的定量测量可以使用具有粘度依赖性和非依赖性发光带的比值粘度监测器来实现[13]。此外,还可以通过引入靶向基团开发以针对特定细胞器的粘度检测的探针[2,14-16]。
近年来,光动力疗法(PDT,photodynamic therapy)作为一种微创且高效的癌症治疗方法引起了越来越多的关注。PDT由于高选择性、显著的靶向治疗效果以及较低的毒副作用,已成为化疗的替代方法[17-18]。PDT通过使用光敏剂(photosensitizers,PSs)、光辐射和基态氧发挥作用,在适当波长的光照射下,PS可以与基态氧相互作用产生高细胞毒性的单线态氧(1O2),从而导致癌细胞死亡[19]。……
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