类姜黄素-芳基钌配合物的合成、结构和光照激活抗癌活性
2021-03-12蒋宪涛王晓辉李培源
蒋宪涛 王晓辉 李培源 苏 炜*,
(1南宁师范大学,广西天然高分子化学与物理重点实验室,南宁 530001)
(2广西中医药大学药学院,南宁 530001)
0 引言
近年来,金属有机配合物因其对不同癌细胞的特异性活性以及良好的细胞毒性而成为科研工作者的研究热点[1-2]。其中,钌离子由于其多变的氧化态,在生命体内可以像铁离子一样进入代谢循环,几乎不显毒性,因此钌配合物成为非常有应用潜力的新型抗癌药物[3]。例如[HIm][trans-RuCl4(DMSO)(Im)](NAMI-A)和[ImH][trans-RuCl4(Im)2](KP1019)已经成功进入抗肿瘤临床试验[4-6]。此外,分子式为[(η6-arene)Ru(X)(Y)(Z)]的半三明治型芳基钌配合物由于其特殊的分子构型及其在抗癌研究中的作用,也引起了越来越多的关注。如Sadler课题组报道的[(η6-bip)Ru(en)Cl]PF6(en=乙二胺)表现出优异的肿瘤细胞抑制活性[7-8],Dyson 课 题组 报道 的[(η6-cymene)Ru(PTA)Cl2](PTA=1,3,5-三氮杂-7-磷金刚烷)则表现出良好的抗转移活性[9-10]。在这些配合物中,配体X、Y和Z的性质和结构对配合物的抗癌活性起着至关重要的作用[11-16]。
作为一类β-二酮配体,姜黄素及其衍生物(curcuminoids,Curc)以其抗炎、抗菌和抗肿瘤等广谱的生物活性而受到人们的广泛关注[17]。Caruso课题组报道了系列含类姜黄素配体的芳基钌配合物[(η6-cymene)Ru(Curc)Cl],并发现这些配合物对肿瘤细胞有很好的抑制活性[18]。Dyson课题组在芳基钌-类姜黄素配合物中引入PTA配体,获得了具有良好抗癌选择性的芳基钌配合物[(η6-cymene)Ru(Curc)(PTA)]PF6[19]。此外,类姜黄素及金属配合物的光谱和光化学性质具有一个重要特性:在波长为410~430 nm的光谱有强烈的吸收[20]。这一特性使得此类化合物具备光敏性,可利用光照来增强其抗癌活性[21]。……
