吴 迪, 陈应靖, 李 媛, 闵 妍

(中国人民解放军空军军医大学第一附属医院 心身科, 陕西 西安, 710032)

抑郁症患者常有记忆力、注意力、理解领悟力、分析判断力和执行能力等认知功能受损，而抗抑郁药物和心理治疗对认知损害的疗效有限[1-2], 不仅会导致患者迁延不愈，还会严重损害患者学习、工作、人际交往等社会功能。因此，抑郁症已成为目前全球疾病负担排名靠前的疾病之一，且致残率极高[3]。艾地苯醌作为一种线粒体靶向抗氧化剂，具有抗氧化、改善脑内能量代谢、调节脑内神经递质代谢等作用[4], 对神经系统疾病及由其导致的认知功能损害均具有很好的疗效[5]。本研究观察了艾地苯醌联合舍曲林对抑郁症患者认知损害的早期改善作用，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年6月—2020年1月就诊于本院心身科门诊的抑郁症患者40例作为研究对象，其中男17例，女23例，年龄18～52岁，平均(31.17±10.16)岁。纳入标准: ① 符合《精神障碍诊断与统计手册(第5版)》(DSM-5)中抑郁症的诊断标准者; ② 首发患者，且不伴有精神病性症状; ③ 入组时汉密尔顿抑郁量表17项版(HAMD-17)总分≥14分者; ④ 年龄18～55周岁者; ⑤ 汉族人，右利手者; ⑥ 初中及以上文化程度者; ⑦ 未行其他药物治疗及物理治疗者; ⑧ 对本研究知情同意并签署知情同意书者。排除标准: ① 有自杀倾向者或 HAMD-17 自杀条目评分≥3分者; ② 既往有明确的躁狂或轻躁狂发作史者; ③ 有《精神疾病诊断与统计手册》第4版(DSM-Ⅳ)中的其他疾病者，包括有酒精或药物滥用史/依赖史; ④ 有神经系统疾病史或重大躯体疾病或内分泌疾病史者; ⑤ 有颅脑损伤昏迷史以及其他对研究有干扰作用的疾病史者; ⑥妊娠期、哺乳期妇女或拟妊娠者。本实验已得到本院伦理委员会审核批准(伦理批号KY20192129-X-1号)。采用随机数字表法将患者随机分为对照组与研究组，每组20例。研究组男9例，女11例，年龄20～49岁，平均(30.80±9.28)岁; 对照组男8例，女12例，年龄18～52岁，平均(31.55±11.20)岁。2组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

2组患者均采用舍曲林(辉瑞制药有限公司)进行治疗，起始剂量为50 mg/d, 最大剂量可增至200 mg/d, 可根据患者具体情况个性化调整剂量。研究组患者在此基础上联合服用艾地苯醌片(齐鲁制药有限公司)，服用剂量为30 mg/次, 3次/d。

1.3 观察指标

专科医师分别于治疗前、治疗1个月后和治疗2个月后采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)对2组患者进行测评，观察并比较2组患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 治疗前后HAMD评分比较

治疗前, 2组间HAMD总分、各因子评分比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗1个月后，对照组HAMD总分和焦虑/躯体化、日夜变化、迟滞、睡眠障碍因子评分低于治疗前，研究组HAMD总分和焦虑/躯体化、认知障碍、日夜变化、迟滞、睡眠障碍因子评分低于治疗前，且研究组认知障碍因子评分低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05); 治疗2个月后，2组HAMD总分、各因子评分均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05), 2组间HAMD总分、各因子评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分比较 分

2.2 不良反应

研究组出现恶心(无呕吐)2例、腹泻1例，不良反应发生率为15.00%; 对照组出现腹泻1例、口干1例，不良反应发生率为10.00%。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

首发抑郁症患者伴发认知损害的比率约为20%[6], 反复发作抑郁症患者可达到50%以上[7], 目前病理机制尚未阐明。相关研究[8]提出，氧化应激导致线粒体功能紊乱，小胶质细胞过度活化，加重神经元细胞自噬，抑制海马前体细胞增殖等，从而导致认知功能损伤。杨春茂等[9]研究发现，抑郁症伴认知障碍大鼠的海马齿状回(DG)区少突胶质细胞减少，空间记忆水平下降。袁辉等[10]对抑郁症患者进行功能磁共振检查，结果显示，患者扣带回、左侧前额叶皮层激活增强，顶叶多个功能脑区激活减弱，双侧额叶功能失衡，这可能与抑郁症患者执行功能障碍和注意力障碍有关。此外有研究[11]发现，提高超氧化物歧化酶等抗氧化物水平可以起到认知功能保护作用。

艾地苯醌是一种合成的辅酶Q10类似物，其抗氧化能力是辅酶Q10的100倍，可轻易穿透血脑屏障，目前已在神经系统疾病伴发认知功能障碍患者中广泛应用，多项研究[12-14]均证实，艾地苯醌可有效改善脑卒中、痴呆、癫痫患者伴发的认知功能损害。同时，艾地苯醌可提高缺血性脑卒中后抑郁患者血清5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素等单胺类神经递质含量，改善抑郁症状[15]。周春闽等[16]指出，艾司西酞普兰联合艾地苯醌可以有效改善老年抑郁症患者的抑郁、焦虑症状，且不良反应较少。

舍曲林是选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)类的代表药物，对抑郁症具有较好的疗效，但其对认知功能损害的改善效果不佳[2]。相关研究[17-20]指出，针刺治疗具有改善抑郁症患者认知功能的效果，但临床对此尚未形成共识。本研究结果显示, 2组患者治疗后HAMD总分均较治疗前显著下降，提示舍曲林发挥了很好的抗抑郁效果。研究组患者采用艾地苯醌联合舍曲林治疗，早期(治疗1个月后)认知障碍因子评分低于对照组患者(仅采用舍曲林治疗)，差异有统计学意义(P<0.05), 这可能与艾地苯醌是一种强效抗氧化剂和益智药物，可降低氧化应激水平，改善线粒体功能平衡状况，平衡神经递质水平有关[5]。高玲等[21-22]研究指出，艾地苯醌可以降低P53蛋白水平，抑制过氧化氢(H2O2)所致的皮层神经细胞损伤，发挥抗氧化和神经保护作用，这也可能是艾地苯醌改善认知功能的原因。本研究患者长期(治疗2个月后)治疗结果显示，研究组患者的认知障碍因子评分与对照组患者比较，差异无统计学意义(P>0.05), 这可能与本研究样本量较小、认知功能评价指标较单一有关。此外，本研究结果还显示, 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05), 表明2种药物治疗方案的安全性均较好。

综上所述，艾地苯醌联合舍曲林治疗可在改善患者抑郁症状的同时缓解早期认知损害，且不良反应发生率低，安全性较好。