miR-27a-3p靶向HOXA5基因通过Wnt/β-catenin信号通路调控糖尿病患者创面愈合*

2021-03-10葛嘉媛温立霞

中国病理生理杂志 2021年2期

葛嘉媛，温立霞，李勤△

（1广州中医药大学，广东广州510000；2湖北省宜昌市第一人民医院，湖北宜昌443000）

糖尿病创面愈合不良是糖尿病患者最常见的并发症，拥有较高的发病率和复发率，是世界范围内非创伤性截肢的主要原因［1-2］。然而糖尿病患者伤口愈合不良的原因尚不清楚。血管生成是指从现有血管中生成新的血管，在伤口修复中起着重要的作用。各种类型的细胞，特别是内皮细胞，有助于血管生成［3］。微小RNA（microRNA，miRNA，miR）是高度保守的内源性小的非编码RNA 分子，长度在18～25个核苷酸之间，参与到包括糖尿病伤口愈合在内的许多生物过程［4］，如miR-26a 在糖尿病小鼠创面组织中表达增多，抑制miR-26a表达可诱导创面血管的新生和肉芽组织形成，从而促进创面愈合［5］。研究表明，miR-27a-3p 的下调增加了大鼠脑微血管内皮细胞单层的通透性，降低了细胞的增殖和迁移［6］。抗血管生成同源异型盒基因A5（homeobox A5，HOXA5）基因的mRNA和蛋白水平均在乙二醛酶1敲除小鼠中升高，沉默HOXA5基因可促进主动脉内皮细胞迁移和侵袭［7］。Wnt/β-catenin 信号是高度保守的信号转导途径，在调节血管生成方面发挥关键作用［8-9］。激活的Wnt/β-catenin信号通路与糖尿病伤口愈合有关［10］。然而miR-27a-3p 对糖尿病创面愈合的影响及机制尚不清楚。基于此，本研究利用高糖诱导人微血管内皮细胞（human microvascular endothe⁃lial cells，HMECs）模拟糖尿病内皮细胞损伤，考察miR-27a-3p 在内皮细胞活力、迁移和侵袭能力中的作用，并结合HOXA5基因和Wnt/β-catenin 信号通路，初步探讨其分子机制。