lncRNA LINC00339通过下调miR-149-5p表达调控ox-LDL诱导的人脑微血管内皮细胞损伤*

2021-03-10王进鹏龙启福雷延成林存山

中国病理生理杂志 2021年2期

王进鹏，龙启福，雷延成，张豪，林存山△

（1青海省人民医院神经内科，2青海大学医学院基础医学研究中心，青海西宁810007）

脑血管疾病是严重危害人类健康的一类疾病，致死率和致残率都很高，脑微血管内皮细胞不仅是组织与血液之间的屏障，而且还具有多种分泌功能，因此，微血管内皮细胞的损伤与脑血管疾病的发生、发展有着密切的关系［1-2］。研究报道微小RNA-149-5p（microRNA-149-5p，miR-149-5p）在短暂性大脑中动脉栓塞模型大鼠和氧糖剥夺/复氧模型处理后的细胞中显著下降，miR-149-5p 通过靶向S1PR2 减轻大鼠急性脑缺血再灌注后血脑屏障的通透性［3］。长链非编码RNA（long noncoding RNA，lncRNA）MIAT通过miR-149-5p 靶向调控CD47 导致巨噬细胞胞葬障碍，从而促进动脉粥样硬化斑块的进展和不稳定［4］。以上研究表明miR-149-5p 影响脑血管相关疾病的发生，且受到lncRNA 的调控。另有研究表明，lncRNA 在动脉粥样硬化、卒中、动脉瘤等血管相关疾病中也发挥重要作用［5］。我们通过在线软件预测到miR-149-5p 与lncRNA LINC00339 有结合位点。有研究报道，LINC00339 高表达通过调节miR-22-3p/NLRP3 信号通路促进草酸钙诱导的肾小管上皮细胞凋亡［6］。LINC00339 在阿霉素诱导的心肌细胞凋亡中高表达，敲除LINC00339通过miR-484可提高心肌细胞活力并减少细胞凋亡［7］。以上研究表明LINC00339 可影响细胞凋亡过程。然而LINC00339对人脑微血管内皮细胞（human brain microvascular endothelial cells，HBMEC）凋亡和氧化应激反应的影响及机制尚不清楚。因此，本研究通过用氧化型低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL）诱导HBMEC 凋亡和氧化应激反应，探讨LINC00339对ox-LDL 诱导的HBMEC 凋亡和氧化应激反应的影响及其机制是否与miR-149-5p有关。