王美月， 贺燕婷， 于 洁， 崔晓栋， 成 敏， 张晓芸

（潍坊医学院基础医学院，山东潍坊261053）

目前心血管疾病（cardiovascular diseases，CVD）占据人类死因的首位［1］，内皮损伤与修复的失衡导致的内皮功能障碍是众多心血管疾病的主要原因［2］。内皮损伤可通过损伤部位附近内皮细胞的局部迁移和增殖，或通过祖细胞的动员并加入损伤部位来修复。内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）存在于循环系统中，当血管产生损伤时，EPCs由骨髓动员到受损部位，通过增殖并向内皮细胞分化参与受损血管的内皮修复，在参与及维持血管的正常功能中起着重要作用［3-4］。EPCs 因为其较高增殖、迁移以及血管形成能力成为了再生心血管医学治疗内皮损伤以及缺血性损伤的有效工具及重要靶点［5］。

剪切应力（shear stress，SS）是由血管壁上血液流动产生的流体动力，在维持内皮稳态中起着重要作用［6-7］。文献及我们前期的实验表明，血流产生的剪切应力能对EPCs 分化及血管修复能力起调节作用，稳定的层流剪切应力（laminar shear stress，LSS）会促进内皮祖细胞向内皮细胞分化并增强其血管修复能力［8-9］，但具体机制并不十分明朗。

p53 在细胞内的生物学功能主要是对外界各类应激原产生应答，启动损伤的DNA 修复，维持基因组的稳定，因此p53 曾被称为“基因组卫士”。近年来，随着研究的深入，人们发现p53 还参与众多细胞的分化与转分化。Lin 等［10］的实验表明，LSS 可以通过p53 调节内皮细胞的凋亡，维持血管内皮的稳定。LSS 是否能够通过p53 调节EPCs 的功能及分化尚未见报道。本研究主要探讨了LSS 通过p53 对EPCs 功能及分化的影响，以期探寻潜在的生物靶点分子。……