2型糖尿病大鼠心室肌细胞离子通道功能和表达变化*
2021-03-10刘沛明郑丹琳周梦园练飞鸿邝素娟邓春玉1
刘沛明, 郑丹琳, 张 利, 周梦园, 练飞鸿, 邝素娟,杨 慧, 饶 芳, 邓春玉1,△
[华南理工大学 1医学院,2生物科学与工程学院,广东广州510006;3广东省人民医院(广东省医学科学院)医学研究部临床药理重点实验室,广东广州510080]
近年来糖尿病的患病率不断增加,影响全球超过4.4 亿人,中国约有1.1 亿糖尿病患者,是目前世界上糖尿病患者最多的国家,其中以2 型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)为主[1]。T2D 是一种由胰岛素抵抗和由胰岛素相对缺乏引起的以肥胖、高血糖和高血脂为特征的代谢紊乱综合征,占所有类型糖尿病的90%以上,且其患病率在全球范围内迅速上升[2]。
糖尿病心血管疾病的并发症与其死亡率密切相关。越来越多的研究表明,糖尿病可增加心律失常相关疾病的发生,包括房性和室性心律失常、QT 间期延长[3]和心源性猝死[4]等。糖尿病还可通过影响心脏的传导系统诱导心律失常,包括心房颤动、束支传导阻滞[5]、缓慢性或快速心律失常和房室传导阻滞[6-7]等。在糖尿病患者中,长QT 综合征、频发室性早搏和左室肥厚伴舒张功能障碍等异常情况显著增加[8]。糖尿病和心律失常之间的关系是复杂的,受到多因素的影响。有研究表明1 型糖尿病可影响一系列离子通道电流,包括L 型钙电流(L-type calcium channel current,ICa-L)[9]和瞬时外向钾电流(transient outward potassium current,Ito)[10]。但目前2 型糖尿病在此方面的研究报道不多,本研究以2 型糖尿病大鼠为模型,探讨其心肌细胞中Ito和ICa-L及相关蛋白表达水平的改变。
材料和方法
1 实验动物
SPF 级7 周龄雄性Zucker diabetic fatty(ZDF)大鼠和Zucker lean(ZL)大鼠各8 只购自北京维通利华实验动物技术有限公司,生产许可证号为SCXK(京)2012-0001。……
