王晓旭， 田 华， 于 飞， 闫京锐， 刘庆华， 潘天琦，焦 鹏， 秦树存△， 姚树桐△

［山东第一医科大学（山东省医学科学院） 1基础医学院，2动脉粥样硬化研究所，山东省高校动脉粥样硬化重点实验室，3第二附属医院，山东泰安271000；4山东中医药大学中医学院，山东济南250355］

以动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）为病理基础的心脑血管疾病是糖尿病患者的主要并发症，其发病率是非糖尿病患者的4～8 倍［1］。糖尿病患者体内的蛋白质等大分子的氨基与葡萄糖的醛基反应生成晚期糖基化终末产物（advanced glycosylation end product，AGE），可导致动脉内皮功能障碍［2］，并通过活化巨噬细胞、上调氧化低密度脂蛋白（oxidized lowdensity lipoprotein，ox-LDL）受体表达和增强ox-LDL的摄取参与AS 泡沫细胞的形成［3］。血脂异常，尤其ox-LDL 被认为是AS 发生发展的独立危险因素，而LDL 不仅易被氧化修饰，而且在高糖环境中可被糖基化修饰，形成糖基化LDL（glycosylated LDL，gly-LDL），并在AGE 受体（receptor for AGE，RAGE）和清道夫受体介导下被巨噬细胞大量摄取形成泡沫细胞［2，4-5］。高 密 度 脂 蛋 白（high-density lipoprotein，HDL）是一种抗AS 血浆脂蛋白，具有胆固醇逆向转运、抗炎、抗氧化等功能。糖尿病患者体内糖基化HDL（glycosylated HDL，gly-HDL）水平较正常人显著升高，使其抗AS 作用显著减弱，并可诱导血管内皮细胞和巨噬细胞凋亡，但其机制尚未完全阐明。

近年来研究证明，内质网应激介导的细胞凋亡在AS 发生发展中发挥着重要作用，并与自噬存在着交互作用。本课题组前期证实，自噬通过抑制C/EBP 同源蛋白（C/EBP homologous protein，CHOP）介导的内质网应激凋亡途径减轻ox-LDL 所诱导的巨噬细胞凋亡［6-7］，但是gly-HDL 是否通过激活内质网应激凋亡途径减轻血管内皮细胞凋亡以及自噬在其中的作用和分子机制尚不清楚。……