白亚龙 黑延琳 陈均尉 滕南鑫

(1. 浙江医药股份有限公司昌海生物分公司,浙江 绍兴 312000；2. 绍兴英风化工技术有限公司,浙江 绍兴 312000)

硝唑尼特(nitazoxanide，NTZ)是一种噻唑苯甲酰胺类化合物，其经口服给药后被水解成活性物质替唑尼特而起作用[1].此类药物的生物活性比较广泛，是目前治疗儿童及成人隐孢子虫病和贾第鞭毛虫病的首选药物[2-4]；对乙肝病毒、HIV病毒、诺如病毒，甚至新冠病毒也有较好的杀灭作用[5-9]；还具有抗炎、抗氧化、诱导细胞自噬等生物活性[10-11]，对幽门螺杆菌和艰难梭菌的活性好于甲硝唑[12-13].该类药物总体较为安全，但在加大剂量后，也易出现腹痛、恶心和轻微腹泻等副作用.近年来，类似结构的衍生物也在不断涌现，有些还表现出了很高的抗菌和抗寄生虫活性，如RM4820[14]、NTB[15]、VPC162134[16]等[17-19](见图 1).为了寻找活性更好，副作用更少的抗菌和抗寄生虫药物， 本文在结合上述研究的基础上， 设计合成了N-(2-甲基丙基)-N-[(2-(4-甲硫基-苯氧甲基)-4-噻唑)-甲基]-2-呋喃甲酰胺(1)(见图 2)，并对其抗菌活性做了初步筛选.

1 实验部分

1.1 试剂与仪器

所有试剂均为市售，无需进一步纯化即可使用.

HJ5型加热磁力搅拌器，常州国华；RE2000A型旋转蒸发仪，上海亚荣；ZF-20D型四用紫外分析仪，上海顾村光电仪器厂；BUCHI M-560熔点仪；Bruker AVANCE DMX III 400M型核磁共振仪，Bruker;MCO 15AC型生化培养箱，SANYO.

1.2 N-(2-甲基丙基)-N-[(2-(4-甲硫基-苯氧甲基)-4-噻唑)-甲基]-2-呋喃甲酰胺(1)的合成

1.2.1 2-(4-甲硫基苯氧基)-乙腈(3)的合成

250 mL圆底烧瓶中依次加入4-(甲硫基)苯酚(14.0 g，0.10 mol)，氯乙腈(9.8 g，0.13 mol)，碳酸钠(13.8 g，0.13 mol)，碘化钾(0.2 g)，DMF 100 mL，于60 ℃下磁力搅拌反应，TLC跟踪，8 h后反应基本完全.先……