吴凡，廖辉军，梅蕾蕾，万欣，杜传龙，任峰

1.江西省药品检查员中心，江西 南昌 330029；2.南昌大学第二附属医院，江西 南昌 330006

药品是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的特殊商品［1］，药品的安全性、有效性和质量可控性是满足“四个最严”的基本要求。药品变更贯穿于药品研发、生产、流通全生命周期中，其可能会对药品质量产生较大的潜在影响。国际上对药品上市前后的变更管理高度重视。在药品监管历史上，不乏由于药品处方、工艺、批量等变更导致的安全事件［2］。目前美国、欧盟、日本、中国、WHO 等多个国家和组织相继发布了药品上市前后变更指南，为制药行业和监管部门提供了很好的指导与借鉴。2019年12月1日起施行的新修订《药品管理法》从法律层面对药品变更提出了分类管理模式，由企业全面评估、验证变更事项对药品安全性、有效性和质量可控性的影响。2021 年1 月13 日，国家药品监督管理局发布的《药品上市后变更管理办法（试行）》要求药品上市许可持有人应履行主体责任，主动开展药品上市后研究，实现药品上市后全生命周期管理，并鼓励持有人运用新技术、新方法、新设备、新科技成果，不断改进和优化生产工艺，持续提高药品质量，提升药品安全性、有效性和质量可控性，但不得对药品质量产生不良影响或带来潜在风险。同时，针对持有人已实施变更的研究和验证结果不足以证明该变更科学、合理、风险可控，或者变更管理类别分类不当的，检查人员应具备相应的识别能力。……