乳腺癌中PBK/TOPK mRNA表达的临床意义及功能预测
2021-03-09李冰滢张庆梅葛盈盈农蔚霞谢小薰
李 枫, 李冰滢, 谢 欢, 刘 畅, 张庆梅, 罗 彬, 葛盈盈, 农蔚霞, 陈 芳, 谢小薰
乳腺癌(breast cancer,BRCA)是女性的最常见癌症,也是因癌死亡的主要病因。据统计[1],2018年BRCA占全球新发癌症病例的11.6%,占癌症死亡病例的6.6%,严重威胁女性的生命健康。虽然近年来BRCA的早期诊断和综合治疗策略有所进步,使BRCA患者的预后得到了极大的改善,5年生存率最高可达98%,但仍有部分BRCA患者存在复发和转移,如三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC),即雌激素受体(estrogen receptor,ER)状态、孕激素受体(progesterone receptor,PR)状态、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)状态均为阴性。此类亚型目前仍缺乏有效的治疗靶点,成为临床治疗的一大难题[2,3]。因此,深入研究BRCA的发生、发展机制,有助于为开发BRCA新的治疗靶点提供参考,有重要的临床意义。PDZ结合激酶/T-淋巴因子激活的杀伤细胞来源的蛋白激酶(PDZ-binding kinase/T-LAK cell-originated protein kinase,PBK/TOPK)是癌睾丸抗原(cancer testis antigen,CTA)家族成员之一,其在正常组织中的表达仅局限于睾丸的生殖细胞和胎盘的滋养层细胞,在结肠癌、非小细胞肺癌和胶质瘤等多种恶性肿瘤中高表达,与癌症的恶性生物学行为密切相关[4~7]。但在转录水平分析其在BRCA中表达与临床参数及预后相关性的研究较少,且由于研究方法及样本量可能存在一定差异,部分研究结果的可靠性相对较低。鉴此,本研究通过挖掘公共数据库转录组信息及患者临床资料,分析PBK/TOPK信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)在BRCA中的表达情况及其与临床参数及预后相关性,并对PBK/TOPK相似基因进行功能富集分析,预测PBK/TOPK在BRCA中的生物学功能和潜在分子机制,为开发BRCA靶向药物和精准治疗提供理论依据。……
