陈潇潇， 王 翔， 李本尚， 胡文婷， 陈长城， 沈树红， 陈 静， 薛惠良， 汤静燕， 汤燕静

在B细胞型急性淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)患儿中，约有15%遗传表达特征与费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)相似，称之为Ph样ALL，且Ph样ALL的患儿往往有较高的复发率。这类亚型的ALL在淋巴细胞发育活化、细胞因子受体、激酶信号传导路径等方面都有遗传结构改变，特别与体细胞IKZF1基因的缺失或突变密切相关，往往伴有CRLF2基因重排和JAK2突变[1～5]。研究[6]表明，转录因子GATA结合蛋白3(GATA binding protein 3,GATA3)是参与调节Th2细胞分化的一个重要因子，在造血干细胞和淋巴细胞早期发育阶段发挥着重要作用。St. Jude儿童研究医院的Yang等研究显示，GATA3基因的SNP位点rs3824662与Ph样ALL高风险相关，其纯合子基因型A/A的患儿早期治疗反应不良且复发率高。研究同时指出，A/A基因型患儿发生体细胞JAK突变、CRLF2重排和IKZF1缺失的风险明显高于C/C基因型和A/C杂合型，因此，GATA3的遗传性变异与Ph样ALL及其不良预后有关[7，8]。A/A基因型常见于西班牙裔美国人以及其他高印第安人血统的个体中，Migliorini[9]和Walsh[10]等相继报道了rs3824662 A/A基因型在欧洲西班牙裔ALL中的不良预后，而一组来自埃及的研究[11]也得出了相似的结果，但是罕见中国汉族儿童的相关报道。我们通过TaqMan探针荧光定量PCR法检测入组SCMC-ALL-2005修正方案的患儿GATA3基因rs3781093和rs3824662两个SNP位点，并统计分析其与ALL早期治疗反应、复发率与预后之间的关系，探讨SNP位点不同基因型对ALL疗效、预后的影响。

1 资料与方法

1.1资料来源 选取2009-05～2014-12在上海儿童医学中心明确诊断并接受治疗的678例ALL患儿。……