杨丽颖

膜性肾病根据病因不同,可以分为原发性膜性肾病和继发性膜性肾病,尿蛋白量及其持续时间,发病时肾功能不全或者是病程中出现肾功能恶化,高血压,重度肾小管间质病变,老年男性尿中补体持续增高,病理分期较晚都是原发性膜性肾病预后不良的影响因素［1］。因此本文主要研究分析甲泼尼龙联合羟基脲治疗原发性膜性肾病的临床效果,具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018 年6 月26 日～2019 年6 月25 日期间诊治的原发性膜性肾病患者200例,按随机数字法分为对比组和观察组,每组100例。对比组男51例,女49例；年龄20～51 岁,平均年龄(41.58±7.21)岁；平均发病时间(35.8±6.9)个月；平均体重(58.95±12.41)kg。观察组男50例,女50例；年龄21～52 岁,平均年龄(43.28±7.44)岁；平均发病时间(36.1±7.2)个月；平均体重(54.56±10.53)kg。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：被明确诊断为原发性膜性肾病的患者；年龄≥20 岁；已知悉具体治疗方案并自愿参加此次研究者。排除标准：精神认知异常者；患有恶性肿瘤以及心功能不全者；年龄＞65 岁。

1.2 方法 两组患者饮食都以清淡、低盐低脂低蛋白为主,且做到膳食平衡。对比组口服甲泼尼龙(天津金耀药业有限公司,国药准字H20103047,规格：4 mg/片),开始时0.8 mg/(kg·d),分次服用。维持剂量为4～8 mg/d。治疗进行8 周后,总剂量每半个月递减5 mg 直至维持剂量为20 mg/d。观察组在对比组治疗基础上联合口服羟基脲(北京嘉林药业股份有限公司,国药准字H20013389,规格：0.5 g/片),20～60 mg/(kg·d),2 次/周,若维持血白细胞(＞4×109/L),血红蛋白(110～160 g/L),血小板［(100～300)×109/L］减少,以25%～50%的幅度降低每日羟基脲总剂量,观察时间为6 个月。观察组口服甲泼尼龙剂量与对比组相同。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组治疗效果、24 h尿蛋白沉淀定量、血肌酐、血清白蛋白、并发症发生情况。疗效判定标准：显效：原发性膜性肾病患者的症状完全消失,身体各项指标恢复正常,且没有任何复发的症状；有效：原发性膜性肾病患者的症状有所改善,身体处于微恙状态,且没有任何复发的征兆；无效：原发性膜性肾病患者的症状没有达到以上标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。并发症包括消化性溃疡、骨质疏松、药源性糖尿病、肝功能受损等。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组显效80例(80%),有效16例(16%),无效4例(4%),总有效率为96%(96/100)；对比组显效40例(40%),有效40例(40%),无效20例(20%),总有效率为80%(80/100)；观察组治疗总有效率高于对比组,差异有统计学意义(χ2=12.121,P=0.000＜0.05)。

2.2 两组24 h 尿蛋白沉淀定量、血肌酐、血清白蛋白比较 对比组的24 h 尿蛋白沉淀定量为(1.25±0.83)g/24 h、血肌酐为(97.91±11.41)μmol/L、血清白蛋白为(28.41±5.92)g/L；观察组的24 h 尿蛋白沉淀定量为(0.91±0.79)g/24 h、血肌酐为(84.61±10.21)μmol/L、血清白蛋白为(34.61±4.31)g/L。观察组24 h 尿蛋白沉淀定量、血肌酐均低于对比组,血清白蛋白高于对比组,差异均有统计学意义(t=2.967、8.686、8.467,P=0.003、0.000、0.000＜0.05)。

2.3 两组并发症发生情况比较 观察组并发症发生率与对比组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组并发症发生情况比较［n(%)］

3 讨论

膜性肾病是一种免疫复合物沉积疾病,病理表现为免疫球蛋白G(IgG)和补体沉积在肾小球毛细血管的上皮下区域,可引起肾小球基底膜损伤,导致蛋白尿［2］。原发性膜性肾病是成人特发性肾病综合征的最常见原因,发生率为20%～37%,＞60 岁成人高达40%［3］。原发性膜性肾病患者经激素免疫抑制剂积极治疗,大部分患者疗效较好,但是仍有30%的原发性膜性肾病治疗疗效不好,而且正在逐渐发展成为肾衰竭病症,致使患者反反复复入院进行治疗,加大了患者及其家属的经济和心理负担,对他们的日常生活产生了严重的影响,更甚会危及患者的生命［4］。

本文采用的甲泼尼龙属于合成的糖皮质激素类药,糖皮质激素扩散透过细胞膜,并与胞浆内特异的受体结合,此结合物随后进入细胞核内与DNA(染色体)结合,启动信使核糖核酸(mRNA)的转录,继而合成各种酶蛋白,据认为全身给药的糖皮质激素最终即通过这些酶发挥多种作用［4］。糖皮质激素不仅对炎症和免疫过程有重要作用,并且影响碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢,对钠潴留作用微弱,可以抑制免疫细胞及免疫复合物生成,减少炎症因子合成与释放,起到治疗肾病作用,也能减少肾病频繁复发的几率［5］。并且对心血管系统、骨髓和肌肉系统及中枢神经系统也有作用。甲泼尼龙在体内与白蛋白和皮质素转运蛋白形成弱的、可解离的结合,形成的代谢产物以葡萄糖醛酸盐、硫酸盐和非结合型化合物的形式随尿液排出,结合反应主要在肝脏进行,少量在肾脏进行［2］。羟基脲属于抗肿瘤药物,是核苷二磷酸还原酶抑制剂,其主要作用于细胞周期的S 期,选择性杀灭S 期细胞,是周期特异性药物,导致核糖核酸还原转化为脱氧核糖核酸受阻,选择性地阻碍DNA 生物合成,对机体内核糖核酸、蛋白质的合成无阻断作用［6］；口服吸收很快,1 h 血药浓度达峰值,6 h 消失,能透过红细胞膜和血脑屏障,主要由肾排泄［7］。羟基脲能使细胞G1/S 期的过渡发生停滞,导致细胞集中于G1期,增加放疗的敏感性［8］。本文研究得出观察组治疗总有效率高于对比组,差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组24 h 尿蛋白沉淀定量、血肌酐均低于对比组,血清白蛋白高于对比组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。观察组并发症发生率与对比组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。原因分析：原发性膜性肾病具有复杂的发病机制,该病与凝血、机体免疫功能紊乱等因素相关。激素可以通过抗炎作用及免疫抑制作用对自身免疫引发的肾小球损害和肾小球炎症起到改善作用［9］。原发性膜性肾病对激素较为敏感,因此激素能够以最快的速度缓解原发性膜性肾病的症状［10］。另外,激素对肾功能还有明显的保护作用,再联合使用羟基脲,使得治疗原发性膜性肾病的效果更佳［11,12］。

综上所述,甲泼尼龙联合羟基脲治疗原发性膜性肾病的临床效果更好,值得进行临床应用。