孔爱丽 仇晓玲

膜性肾病是成人肾病综合征的常见病理类型,研究发现,我国膜性肾病患病率曾逐年上升趋势［1］,其临床表现为不同程度的蛋白尿,易出现血脂异常、血栓栓塞等并发症,病情缓慢迁延反复。血脂异常是肾病患者疾病进展的独立危险因素,氧化应激与肾小球疾病发病机制相关,故而,是否可以选择一种药物兼顾存在调脂及减轻氧化应激作用,为临床医师治疗膜性肾病提供新的思路,本文旨在研究脂必泰在膜性肾病的治疗价值,具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2018 年10 月～2019 年10 月收治的60例膜性肾病患者,分为观察组和对照组,每组30例。观察组男16例,女14例；年龄24～70 岁,平均年龄(44.2±8.6)岁。对照组男17例,女13例；年龄26～68 岁,平均年龄(42.5±8.5)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。所有患者均合并高脂血症及蛋白尿,患者均按照相关纳入和排除标准进行筛选,并通过本院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准:①明确膜性肾病的病理结果且24 h 尿蛋白定量＜3.5 g/L；年龄＞18 岁；②符合《中国成人血脂异常防治指南》［2］高脂血症诊断标准；③2 个月内未接收过激素、免疫抑制剂、肾素-血管紧张素系统(RAS)阻滞剂及降脂治疗；④患者及家属知情并签署同意书。排除标准：严重心脏、脑血管疾病者；肝功能障碍者；对本研究药物过敏者。

1.3 方法 两组均给予口服盐酸贝那普利片(成都地奥九泓制药厂,国药准字H20010677)10 mg/d,3 d 后改为20 mg 维持治疗,观察组联合脂必泰胶囊(成都地奥九泓制药厂,国药准字 Z51022196,规格：0.24 g,批号：181001、190501)0.48 g/次,口服,2 次/d。连续治疗 8 周。两组患者均予低盐低脂饮食,作息规律。

1.4 观察指标 比较两组治疗前后的24 h 尿蛋白定量、Alb、血脂(TG、TC、LDL-C、HDL-C)、炎性因子(IL-6、IL-8、hs-CRP)、氧化应激指标(SOD、MDA、GSH-Px)、不良反应发生情况。治疗前、治疗8 周后晨起空腹状态采静脉血5 ml,3000 r/min(离心半径9.4 cm),离心10 min,取血清检测。日立717 型全自动生化分析仪检测Alb、TG、TC、LDL-C、HDL-C；采用酶联免疫吸附法检测IL-6、IL-8、hs-CRP,试剂盒购自Roche Diagnostics GmbH,产品批号：44 686901；比色法检测MDA、GSH-Px 与SOD,试剂盒购自南京建成生物工程研究所,产品批号：20 170324；免疫比浊法测定24 h尿蛋白定量,试剂盒购自Roche Diagnostics GmbH,产品批号：46903701。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后24 h 尿蛋白定量、Alb 比较 治疗前,两组24 h 尿蛋白定量、Alb 比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组24 h 尿蛋白定量较治疗前降低,Alb 较治疗前升高,且观察组24 h 尿蛋白定量低于对照组,Alb 高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后24 h 尿蛋白定量、Alb 比较()

表1 两组治疗前后24 h 尿蛋白定量、Alb 比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.2 两组治疗前后血脂比较 治疗前,两组TG、TC、LDL-C、LDL-C 比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,观察组TG、TC、LDL-C 较治疗前降低,HDL-C较治疗前增高,差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组TG、TC、LDL-C 低于对照组,HDL-C 高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血脂比较(,mmol/L)

表2 两组治疗前后血脂比较(,mmol/L)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组治疗前后炎性因子比较 治疗前,两组IL-6、IL-8、hs-CRP 比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,观察组IL-6、IL-8、hs-CRP 较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组IL-6、IL-8、hs-CRP 低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后炎性因子比较()

表3 两组治疗前后炎性因子比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.4 两组治疗前后氧化应激指标比较 治疗前,两组SOD、MDA、GSH-Px 比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,观察组MDA 较治疗前降低,SOD、GSH-Px较治疗前升高,差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组MDA 低于对照组,SOD、GSH-Px 高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后氧化应激指标比较()

表4 两组治疗前后氧化应激指标比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.5 两组不良反应发生情况比较 治疗过程中无患者脱落,两组无严重不良反应出现。

3 讨论

膜性肾病是成人肾病综合征最常见类型［3］,为自身免疫性肾脏病,在我国人群患病率逐年上升,其发病机制除M 型磷脂酶A2受体和血小板反应蛋白相关域7A 为主要靶抗原外,尚与遗传易感性和环境因素密切相关［4-6］。血脂异常可增加心血管系统并发症,促进肾小球硬化而加重肾脏病进程,氧化应激反应则诱使炎性细胞及肾固有细胞合成和释放多种细胞因子与炎性因子,而各种炎性因子介导的炎性反应可加速肾单位破坏,如何有效的抑制炎性因子释放,发挥抗炎抗氧化作用,是评价药物是否存在保护肾脏功能的重要观测指标［7］。

对于蛋白尿＜3.5 g 且肾功能良好的膜性肾病患者预后良好,多不主张激素及免疫抑制治疗,而采以控制血压、纠正脂代谢紊乱、预防血栓等治疗措施。在膜性肾病中应用使用血管紧张素转换酶抑制剂已得到共识,而中西医结合治疗在临床中的优势引起人们的关注［8,9］。有研究发现脂必泰在肾病综合征应用可减轻炎性因子的表达［10］。本研究选择脂必泰及盐酸贝那普利治疗膜性肾病,治疗后,两组24 h 尿蛋白定量较治疗前降低,Alb 较治疗前升高,且观察组24 h 尿蛋白定量低于对照组,Alb 高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。说明单独应用盐酸贝那普利可有效控制膜性肾病的蛋白尿水平,但对肾病得以控制的同时并不能有效的改善患者的血脂异常,对炎性因子及氧化应激相关因子观测未得出统计学差异；而观察组TG、TC、LDL-C、IL-6、IL-8、hs-CRP、MDA 治疗后降低,HDL-C、SOD、GSH-Px 治疗后增高,差异有统计学意义(P＜0.05)；说明脂必泰不仅具有调节血脂异常作用,同时可减轻炎症因子和氧化应激,其抗炎作用及抗氧化作用得益于组方［11-13］。

脂必泰胶囊全方降脂作用明确,不良反应少且轻微,广泛应用于血脂升高［14］,其组方：红曲、泽泻、山楂、白术。红曲含有十多种他汀同系物及不饱和脂肪酸,降脂同时通过调节总抗氧化能力(T-AOC)、SOD而改善高血脂症小鼠机体的氧化应激状态；泽泻可降低脂质过氧化、保护血管内皮功能［15］；山楂其活性成分可调节血脂、降压、保肝、抗氧化、抑菌等多重作用［16］；白术精提物通过抑制肝脏中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶,增加脂质代谢转运,以调节高脂大鼠血脂紊乱［17］。

综上所述,脂必泰联合贝那普利片可有效控制膜性肾病患者的蛋白尿及血脂水平,同时降低炎症因子及氧化应激反应,值得临床参考。