郭兮妍

糖尿病肾病是由糖尿病所导致的慢性肾脏疾病,是糖尿病主要的微血管并发症之一［1］,病理改变为肾小球微循环障碍和毛细血管基底膜增厚,起病隐匿,早期可无症状,尿检时可发现尿微量白蛋白(mALB)。随着mALB 的增加,若未得到及时有效治疗,则会逐渐出现肾小球、肾小管、肾间质及肾血管的弥漫性损害,最终发展为终末期肾病［2］。在糖尿病肾病的发展病程中,蛋白尿不仅是它的临床症状和诊断指标,也是造成肾脏损害持续加重的首要因素,常规检测尿蛋白异常时肾功能损害已经严重,疾病治疗已错过最佳时期,不符合早期诊治的理念,肾功能一旦恶化,则后续治疗难度明显增加［3］。因此临床针对糖尿病肾病,提倡早发现早治疗,临床已经建议糖尿病患者在定期进行血糖监测的同时也进行UAER 检测,以便及早发现糖尿病肾病,采取有效措施。糖尿病肾病的治疗一直存在较多争议,血管紧张素抑制剂作为治疗糖尿病肾病的首选药物,其降低血压、尿蛋白及延缓肾功能损伤的作用已经得到公认,但单独采用此类药物治疗尿蛋白仍有一定的局限性,因此探讨一种更为科学有效的治疗方法,对延缓病程的进展具有重要意义［4］。本研究采用前列地尔联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病,观察临床疗效及不良反应。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年2 月～2020 年2 月本院收治的56例早期糖尿病肾病患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组28例。对照组：男 15例,女13例；年龄 47～75 岁,平均年龄(63.21±5.46)岁；病程8～14年,平均病程(11.35±1.15)年。观察组：男16例,女12例；年龄44～75 岁,平均年龄(63.52±5.25)岁；病程9～15 年,平均病程(12.19±1.92)年。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①《中国2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》中糖尿病诊断标准［5］；②根据Mogensen 糖尿病肾病分期诊断标准为Ⅲ期［6］；③糖尿病病程＞5 年；④6 个月内连续2 次检测UAER 在30～200 μg/min［7］。

1.2.2 排除标准 ①患有严重心肝肾功能不全；②合并糖尿病其他严重并发症；③泌尿系统感染、结石或其他原发性疾病(慢性肾炎、高血压、痛风、红斑狼疮)等所致的UAER 增高者；④近期使用肾毒性药物者［8］。

1.3 方法 患者严格按照糖尿病肾病基础治疗给予饮食指导,合理规划患者的饮食健康、运动健康等内容。了解患者血糖、血脂情况,全部采用胰岛素控制血糖直至空腹及餐后2 h 血糖达到正常标准。对照组患者给予厄贝沙坦［赛诺菲(杭州)制药有限公司,注册证号H20080074,规格：0.15 g×7 片］治疗,0.15 g/次,1 次/d,清晨服用。观察组患者在对照组治疗基础上给予前列地尔(哈药集团生物工程有限公司,国药准字H20084565,规格：2 ml∶10 μg)治疗,20 μg/次,加入100 ml 生理盐水中缓慢滴注,1 次/d［9］。两组患者治疗时间均为3 周。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者的临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后UAER、BUN、Scr水平。疗效判定标准：参考《糖尿病肾病多学科诊治与管理专家共识》［10］,显效：症状基本消失,UAER 较治疗前下降＞50%；有效：症状明显好转,UAER 较治疗前下降20%～50%；无效：症状无改善或加重,UAER较治疗前下降＜20%或升高。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率为92.86%,明显高于对照组的67.86%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(n,%)

2.2 两组患者治疗前后UAER、BUN、Scr 水平比较 治疗前,两组患者UAER、BUN、Scr 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的UAER、BUN、Scr 水平均较本组治疗前降低,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后UAER、BUN、Scr 水平比较()

表2 两组患者治疗前后UAER、BUN、Scr 水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者不良反应发生率为10.71%,与对照组的7.14%比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较(n,%)

3 讨论

据统计,目前我国糖尿病肾病的发生率占糖尿病总患病人数的25%～45%,且与病程密切相关,糖尿病肾病常见于病史超过10 年的患者,其严重性仅次于心脑血管疾病［11］,目前对糖尿病肾病的发病机制尚未完全阐明,研究认为与血流动力学异常、糖脂代谢紊乱、炎性反应、氧化应激等危险因素密切相关［12］。当糖尿病肾病患者发生微血管病变时,血小板功能亢进,血液粘稠度增加导致微血栓形成,肾脏缺血缺氧,血流动力学发生异常改变；肾小球在高灌注、高滤过、高内压的作用下,进一步加重毛细血管内皮损伤,出现基底膜增厚,系膜纤维增生,滤过膜电荷屏障破坏,对滤过分子不能进行筛选,超过了肾小管的重吸收能力,出现蛋白尿［13］。为有效控制糖尿病肾病进展,对相关危险因素进行综合管理,及时恢复肾小球滤过屏障的正常结构与功能是延缓肾功能损伤的关键。

前列地尔是前列腺素衍生物,具有较强的抗血小板、抗血栓、扩张血管、改善微循环作用；可明显提高肾血流量,扩张出球小动脉,降低肾小球内压及灌注压；缓解高滤过状态；有特异性的免疫抗炎作用,可减轻肾脏炎症反应及纤维增生,保护肾脏结构及功能方面的完整,通过改善肾内血流动力学的状况达到减少mALB 的作用［14,15］。另外长期高血糖可导致肾脏局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RRAS)异常激活,引起肾小动脉收缩,毛细血管压升高,蛋白质滤出增加,因此阻断RRAS 尤为重要。研究认为糖尿病肾病患者即使不伴有高血压也可将血管紧张素抑制剂作为常规治疗措施,具有修复和延缓肾功能损伤的作用［16］。厄贝沙坦是血管紧张素Ⅱ受体抑制剂,可特异性拮抗血管紧张素转换酶Ⅰ受体,通过抑制血管收缩和醛固酮分泌,降低全身动脉压,进而降低肾小球内压和滤过压,达到减少mALB 的作用［17,18］。本研究结果显示：前列地尔联合厄贝沙坦比单用厄贝沙坦效果更好。前列地尔通过强大的扩张血管、抗凝功效,特异性地作用于缺血局部,扩张病变后狭窄的血管,显著改善肾脏缺血状况,与厄贝沙坦联用在逆转肾小球高灌注和降低蛋白尿方面疗效显著,加快患者康复进程,是一种安全高效的治疗方法,有较高的推广和应用价值。

综上所述,糖尿病肾病对患者的身心健康会产生严重不良影响,及早确诊并给予有效治疗,对延缓病程进展具有重要价值。前列地尔联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病能够有效保护患者肾功能,明显提升临床疗效,加快患者康复进程,是一种安全高效的治疗方法,具有较高的推广和应用价值。