高玉竹 ， 纪木火 ， 周志强

术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是麻醉手术后常见的中枢神经系统并发症[1]，表现为记忆力、注意力、信息处理过程及认知灵活性下降等，尤多见于老年患者[2]。POCD严重影响其生活自理能力和生活质量，显著增加家庭与社会经济负担[1,2]。然而，目前有关POCD的发病机制仍不清楚。p75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor，p75NTR)，是导致众多神经退行性疾病神经行为异常的关键因素[3]。

研究表明，p75NTR参与成年小鼠炎症诱导的突触损伤及认知障碍[4]，敲除p75NTR基因，可有显著上调海马神经元突触密度并改善小鼠认知功能[5,6]。然而，有关p75NTR信号通路在POCD中的作用尚不清楚。因此，本研究旨在探讨海马p75NTR在POCD中的作用及机制，为POCD的防治提供新的理论依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物与材料 老年雄性C57BL/6小鼠(18～20月龄)30只，购置于常州卡文斯实验动物有限公司。采用随机数字法分为3组：对照组、手术组及手术+TAT(TAT-Pep5-Calbiochem，p75NTR抑制剂)组，每组10只。手术后第6天行条件性恐惧实验，第7天行场景性条件性恐惧实验。行为学训练之前30 min腹腔注射TAT(3 mg/kg；506181，Sigma)或等容量生理盐水。

1.2 POCD模型建立 将手术组小鼠置于透明半封闭呼吸环路麻醉箱中，箱外配有含二氧化碳吸附剂的回收装置。小鼠放入麻醉箱内前预充1.5%异氟醚+100% O2。待小鼠翻正反射消失后，取右侧卧位，保持呼吸道通畅，谨防误吸，维持麻醉30 min。麻醉箱中气体浓度由Vamos持续监测多参数麻醉气体监护仪进行连续监测。手术组小鼠在麻醉后迅速移至手术台，红霉素眼药膏涂抹眼部，将圆锥形面罩固定在小鼠口鼻部。……