基于网络药理学与分子对接技术探究半夏-夏枯草药对治疗高血压的分子机制∗
2021-03-08张泽宇
张泽宇 张 芯
(浙江中医药大学,浙江 杭州 310053)
近年来,我国高血压病的患病率不断上升[1],2017年美国心脏协会将高血压的标准调整为≥130/80 mmHg,按此标准,我国成年人高血压的患病率或将达到46.4%,患病人数可能超过5亿人[2]。半夏配伍夏枯草常用于高血压病、失眠和甲状腺功能亢进等病症的治疗[3-5]。相关研究表明,半夏具有抗炎和保护血管内皮的作用[6],夏枯草可通过降低血管紧张素Ⅱ和内皮素-1等含量发挥降压活性,且作用持久[7]。但中药多成分多靶点的特点,仍然是系统研究半夏-夏枯草药对药效物质和作用机制的一大困难。
网络药理学通过构建“药物-靶点-疾病”的相关网络,可以分析出中药的成分与疾病多靶点之间的相互作用,从而在整体上预测其活性成分及作用机制[8]。分子对接技术是通过计算机模拟,预测靶点与药物分子之间的结合模式与亲和力的一种方法[9]。本文将通过网络药理学,筛选出半夏-夏枯草药对的作用靶点,通过聚类分析预测其核心化合物,进而使用分析软件对靶点进行信号通路分析与分子对接研究,预测治疗高血压的作用机制,为其治疗高血压的临床和实验研究提供参考。
1 资料与方法
1.1 半夏-夏枯草药对活性成分和作用靶点获取 利用 TCMSP 数 据 库(http://tcmspw.com/tcmspsearch.php),以“半夏”“夏枯草”作为关键词,设置口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18,筛选半夏-夏枯草药对所含化合物成分并获取其作用靶点。
1.2 半夏-夏枯草药对高血压相关靶点的收集 通过 genecards数据库(https://www.genecards.org/),以“Hypertension”作为关键词进行检索,将所得靶点根据Relevance score值降序排列,选取前400个作为疾病靶点。……
