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ACAT抑制剂能有效治疗慢性乙肝和肝癌

2021-03-07

微循环学杂志 2021年2期
关键词:肝癌研究

近期,英国伦敦大学学院的科学家们的一项研究发现,酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂可作为治疗慢性乙型肝炎病毒感染和肝癌的新免疫疗法。该项研究成果已在《自然·通讯》杂志发表。

乙肝病毒(HBV)是世界上最常见的肝癌病因,慢性乙型肝炎病毒感染是一个重大的全球健康问题,目前,全球每年约有88万人死于肝硬化和肝细胞癌。胆固醇是人们每天在饮食中摄入的一种脂类物质,它可以在身体的不同细胞中发挥多种功能。肝脏是一个高度富含胆固醇的器官,乙肝病毒会感染肝脏,限制细胞的局部免疫反应。ACAT是一种有助于控制细胞中胆固醇水平的酶。这项研究直接从患者肝脏和肿瘤组织中分离出来的免疫细胞,证明了以ACAT为靶标,在增强免疫反应方面非常有效。研究结果表明,用ACAT抑制剂阻断ACAT的活性可增强抵抗病毒和相关癌性肿瘤的特异性细胞免疫,从而进一步验证了其作为一种免疫疗法的有效性。研究还发现抑制ACAT会阻碍HBV自身的复制,因此也可作为直接的抗病毒药物。口服ACAT抑制剂,如Avasimibe,此前已被证实可作为降胆固醇药物并具有良好的耐受性。

此次研究发现,ACAT抑制剂在调节胆固醇代谢的同时,还能增强人类抗病毒T细胞清除病毒的能力。在HBV感染的肝脏和肝癌内发现的T细胞中,免疫增强效果尤其显著,克服了免疫细胞功能的局限性,使T细胞能够同时靶向病毒和癌细胞。相比其它抗病毒药物,ACAT抑制剂可以阻断HBV的生命周期。……

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