饶亚华 崔天盆

乳腺癌作为危害女性健康最常见的恶性肿瘤，发病率逐年上升。乳腺癌是一种全身性疾病，其发生和发展受多种基因和蛋白调控，这些基因和蛋白对乳腺细胞癌变和转移起到重要作用。乳脂肪球表皮生长因子Ⅷ(Milk Fat Globule- epidermal Growth Factor Ⅷ, MFG-E8 )是一种存在于多物种体内的亲脂性糖蛋白，1990年首次发现于小鼠乳腺上皮细胞，随后该蛋白在不同的物种内被独立鉴定出来而被给予不同的命名，如BA46、乳凝集素、P47和SED-1等[1]。MFG-E8作为一种分泌型的多效蛋白，在炎症反应、凋亡细胞的吞噬清除、血管生成、组织损伤修复、免疫反应调节中均发挥重要作用。大量研究显示MFG-E8在多种类型肿瘤组织中存在高表达，并且与肿瘤组织的大小、分期和预后密切相关[2]。有研究证实MFG-E8在乳腺肿瘤发展中表达异常并起重要调控作用，本文就MFG-E8与乳腺癌的相关性研究进展作如下综述。

1 MFG-E8 分子结构与表达

1.1 MFG-E8的分子结构

MFG-E8分子含有两个不同的功能结构域：氨基端(N端)含有两个表皮生长因子(Epidermal Growth Factor,EGF)样结构域，其中第二个EGF样结构域中包含一个精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)整合素结合基序，并以外延环形式暴露在EGF样结构域表面。EGF样结构域可以与吞噬细胞的ανβ3、ανβ5整合素受体结合利于细胞黏附及整合蛋白介导的信号转导。羧基端(C端)是两个与凝血因子V/Ⅷ结构域同源的盘状蛋白样结构域，可结合凋亡细胞外翻的磷脂酰丝氨酸引起整合素构象改变，促进吞噬细胞清除凋亡细胞。另外，第2个 C 结构域含有一个氨基的置换, 使MFG-E8与磷脂酰丝氨酸膜有更高度的亲和力[3]。……