黄世明，岳建兰，尹 亮 综述 林志春 审校

肺癌是世界范围内癌症死亡的主要原因，而非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占所有肺癌的85%，其中最常见的是腺癌。随着NSCLC分子研究水平的提高，其靶向治疗进入了一个新的时代[1]。

目前，晚期NSCLC一线治疗的选择基于是否存在基因改变，如表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)突变、间变性淋巴瘤激酶和原癌基因酪氨酸蛋白激酶活性氧易位以及B-Raf原癌基因突变，其中EGFR突变是亚洲NSCLC患者中最常见的基因突变，EGFR敏感基因突变的NSCLC患者一线治疗是EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKI)，与化疗相比，EGFR-TKIs可显著提高无进展生存期、客观反应率和生活质量[2,3]。但EGFR-TKI治疗后的10～14个月一般会产生获得性耐药性，此外，有20%～30%的EGFR突变患者对EGFR-TKIs没有反应(即原发性耐药)。而化疗也成为NSCLC患者对EGFR-TKIs产生耐药性后的治疗选择，为了进一步改善EGFR-TKIs的治疗疗效，EGFR-TKIs联合化疗正成为防止或延迟耐药性的方法之一[4]。因此，笔者就第一、二、三代EGFR-TKIs 联合化疗治疗EGFR突变型NSCLC的研究进展进行综述。

1 第一代EGFR-TKI

第一代EGFR-TKI属于苯胺基喹唑啉类药物，可通过竞争性抑制EGFR酪氨酸激酶的活化区域位点与ATP结合，而阻断其下游的STAT、蛋白激酶B通路及丝裂原活化蛋白激酶途径，最终阻断诱导肿瘤生长及转移的EGFR信号通路。第一代EGFR-TKI代表性药物主要包括吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼等。

Sugawara 等[5]是第一个研究EGFR-TKI联合化疗对EGFR敏感突变型NSCLC的疗效者，他通过同时使用或序贯使用吉非替尼和卡铂、培美曲塞进行治疗，结果显示同时治疗组与序贯治疗组的无……