沈素娟 李素红 李一冰 张翠枝

子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一。相关调查显示子宫内膜癌有逐渐年轻化和上升趋势，40岁以下患者发病率目约14%左右，且该年龄段女性70%均尚未生育[1]。配对盒基因2(paried-box gene 2，PAX2)是1种在细胞和器官发育早期起关键调控作用的基因之一，该基因可促进子宫内膜癌细胞增殖和迁移，因此在子宫内膜癌的发生、进展中起重要作用[2-3]。本研究通过观察早期子宫内膜癌患者不同组织中PAX2的表达，并分析其与患者预后的相关性，以期为该疾病临床术后指导提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2017年3月至2020年3月于漯河市郾城区中医院就诊的60例早期子宫内膜癌的患者作为研究对象。所有患者年龄35～65岁，平均(48.17±6.33)岁，TMN分期：腺癌47例，腺鳞癌3例，腺角化癌7例，透明细胞癌3例。

1.2 入选标准

纳入标准：①所有患者均经磁共振成像或病理学检查确诊为子宫内膜癌；②临床分期均为Ⅰa期；③所有患者均有分娩经历。排除标准：术前接受放疗、化疗或激素治疗的患者；合并其他恶性肿瘤患者；合并免疫缺陷疾病患者；妊娠与哺乳期妇女。

1.3 观察及检测指标

①免疫印迹试验检测子宫内膜癌患者癌病灶组织或癌旁组织中PAX2的表达，将组织植被为匀浆，全蛋白提取试剂盒(购自Abcam中国)提取蛋白，BCA蛋白定量试剂盒(购自Abcam中国)进行蛋白定量，然后上样，SDS-PAGE电泳(100 V 90 min)，转膜，染色，封闭，加一抗孵育，洗膜，二抗孵育，洗膜后曝光、观察并拍照，图像分析软件采集PAX2表达的条带灰度值。②采用免疫组织化学检测子宫内膜癌患者癌病灶组织或癌旁组织中PAX2的表达，所用抗体为兔抗人PAX2单克隆抗体免疫组织化学试剂盒(购自Abcam中国)，将组织固定并进行切片，根据试剂盒说明进行染色，最后DBA显色并观察。③记录随访15个月内(2019年1月至2020年3月)所有患者预后情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 不同组织中PAX2表达阳性率及相对表达量

与癌旁组织相比，子宫内膜癌患者癌组织中PAX2表达阳性率及相对表达量均显著增加(P<0.05)，见表1。

表1 不同组织中PAX2表达阳性率及相对表达量比较

2.2 术后患者复发情况

入选患者均顺利完成子宫内膜癌常规开腹手术，随访至2020年3月31日，平均随访(19.17±3.88)个月，复发患者4例，复发率6.67%。

2.3 复发患者与未复发患者癌组织中PAX2表达阳性率及相对表达量

复发患者与未复发患者的癌组织中PAX2表达阳性率及相对表达量均显著高于癌旁组织(P<0.05)；而复发患者和未复发患者癌旁组织中该指标表达阳性率及相对表达量相比差异无统计学意义(P>0.05)；与未复发患者癌组织相比，复发患者癌组织中该指标表达阳性率及相对表达量也均显著增加(P<0.05)，见表2。

表2 不同组织中PAX2表达阳性率及相对表达量

2.4 患者预后与PAX2表达的相关性

相关性分析结果，患者预后与PAX2表达阳性率和相对表达量均呈显著正相关(γ均>0，P均<0.05)，见表3。

表3 患者预后与PAX2表达的相关性

3 讨论

子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，通常易发病于绝经后女性[4]。相关调查结果显示：近年来我国子宫内膜癌患者发病人数逐年递增，且呈年轻化趋势，再加上我国女性婚育年龄的推迟，未来可能越来越多子宫内膜癌患者确诊时尚未进行生育，目前我国子宫内膜癌患者中育龄女性已高达14%[5-6]。目前该癌症仍以手术治疗为主，如，传统开腹手术、传统腹腔镜手术、单通道腹腔镜手术等[7]。虽然目前术后患者生存率较高，但是术后一旦复发，患者仅能通过化疗来延长寿命，对其预后具有严重不良影响。相关研究表明：传统手术与腹腔镜手术术后患者生存率方面无明显差异[8]。因此术后若能及时对患者预后进行评估，并及时进行辅助治疗或术后护理指导，将对提高患者生存率、降低复发率具有一定积极意义。

PAX2是参与新生细胞发育的基因之一，正常状态下其在发育成熟的细胞、组织、器官中表达量下调甚至不表达，但目前相关研究发现其在大多数肿瘤组织中异常表达。已有研究证实PAX2基因可能与子宫内膜癌的发生、进展过程密切相关，可能为该肿瘤的诊断提供新思路[9-10]。本研究回顾性分析了2017年1月至2019年1月于我院就诊的早期子宫内膜癌的患者癌组织及癌旁组织中PAX2的表达差异，并分析其与患者手术预后相关性，结果显示：与癌旁组织相比，子宫内膜癌患者癌组织中PAX2表达阳性率及相对表达量均显著增加(P<0.05)，表明：子宫内膜癌的发生伴随着PAX2在患者中表达阳性率的增加以及在癌组织中表达量的上调。复发患者和未复发患者癌组织中PAX2表达量的比较及分析结果显示：复发患者与未复发患者的癌组织中PAX2表达阳性率及相对表达量均显著高于癌旁组织(P<0.05)；而复发患者和未复发患者癌旁组织中该指标表达阳性率及相对表达量相比差异无统计学意义(P<0.05)；与未复发患者癌组织相比，复发患者癌组织中该指标表达阳性率及相对表达量也均显著增加(P<0.05)，患者预后PAX2表达阳性率和相对表达量均呈显著正相关(γ均>0，P均<0.05)。以上结果表明：术后子宫内癌患者复发状况的出现也与表达阳性率的增加以及在癌组织中表达量的上调有关，因此该指标表达量的变化对患者预后具有一定评估及对术后辅助治疗或护理指导意义。以上结论与相关研究一致[11]。另外，本研究存在不足之处--术前及术后不同时间点子宫患者其他组织或部位：如血清中该指标变化情况是否对患者预后也有评估吉之岛意义，对于问题本次研究并未进行深入分析，将在后续研究展开进一步实验。

综上所述，本研究通过观察PAX2在早期子宫内膜癌组织中的表达，并分析其与子宫内膜癌手术预后的相关性，结果表明PAX2在早期子宫内膜癌组织中呈高表达，并与患者术后复发情况显著相关，可作为早期子宫内膜癌患者手术预后及指导的参考依据。