凌智君 邢 龙 于艳芳

据相关专家统计，到2030年我国每年肺癌的发病人数将会增至100万，患者5年之内的生存率仅10%左右[1]。肺癌的发病率居全球恶性肿瘤首位，也是我国发病率和死亡率均居第1位的恶性肿瘤。80%～85%的肺癌为非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)[2]，其中包含腺鳞癌、大细胞癌、腺癌和鳞癌。当前非小细胞肺癌的治疗主要以放疗、化疗、免疫治疗和手术治疗等综合手段为主。随着非小细胞肺癌患者的病情发展，体内相关抗体指标也随之发生变化。相关研究表明[3]，血清MMP-2、P53抗体会随着患者病情的发展发生变化，因此本文回顾性分析我院2017年6月到2020年6月共收治的80例非小细胞肺癌患者临床医学资料，并与肺部疾病良性患者及健康人士进行对照研究，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2017年6月到2020年6月共收治的80例非小细胞肺癌患者临床医学资料，其中腺癌37例、鳞癌26例、腺鳞癌17例，所有患者病理诊断均符合非小细胞肺癌的诊断标准。取同期到我院治疗的80例肺部疾病良性患者作为良性组，另取来我院体检的80例健康人士作为对照组，各组一般资料对比无显著差异(P>0.05)。如表1所示。

表1 2组一般资料对比

1.2 方法

采集非小细胞肺癌患者、良性肺部疾病病变患者和健康人士的空腹静脉血液4 ml，将所有标本分离出血清，在-20 ℃进行冻存，并进行集中监测。将全部标本应用酶联免疫吸附法进行MMP-2和P53(肿瘤蛋白)抗体的检测。应用ThermoMultiskan酶标仪进行测定，应用杭州凯保罗生物科技有限公司生产的检测试剂盒进行检测。

1.3 判定标准

P53以当前已知的阳性乳腺癌作为阳性对照，而阴性对照以PBS液来代替一抗，P53的蛋白表达阳性细胞标准为棕黄色到褐黄色颗粒，其分布定位在癌细胞核，阳性细胞数<20%为阴性，≥20%为阳性；MMP-2同样以阳性乳腺癌转移的淋巴结作为阳性对照，阴性对照用PBS液来代替一抗。MMP-2抗体表达阳性细胞具体参照棕黄色染色，其分布定位于癌细胞质中，阳性细胞数<20%为阴性，≥20%为阳性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 各组血清MMP-2和P53抗体表达量对比分析

3组MMP-2和P53抗体表达量对比，差异显著(P<0.05)，其中恶性组患者的MMP-2和P53抗体表达量最高，其次是良性组，最后是对照组，如表2所示。

表2 各组血清MMP-2和P53抗体表达量对比分析

2.2 非小细胞肺癌患者MMP-2和P53抗体表达及与患者病情的关系

80例非小细胞肺癌患者中MMP-2阳性患者48例(60.0%)，P53阳性患者46例(57.5%)。

MMP-2抗体表达与非小细胞肺癌患者的年龄、肿瘤部位无关(P>0.05)，与患者的淋巴结转移、肿瘤分化程度以及肿瘤大小有关(P<0.05)；P53抗体表达与非小细胞肺癌患者的年龄、肿瘤部位以及肿瘤大小无关(P>0.05)，与患者的淋巴结转移、肿瘤分化程度有关(P<0.05)。如表3所示。

表3 MMP-2抗体表达与非小细胞肺癌患者病情的关系/例

2.3 MMP-2和P53与非小细胞肺癌患者病情的相关性分析

Spearman相关分析结果显示：MMP-2和P53与非小细胞肺癌患者病情呈正相关(P<0.05)，见表4。

表4 MMP-2和P53与非小细胞肺癌患者病情的相关性分析

3 讨论

抑癌基因的突变与原癌基因的激活是当前恶性肿瘤发展的一个重要机制。P53基因是当前人类发现与非小细胞肺癌患者病情相关性最大的一种抑癌基因，它参与细胞的分化与增殖控制，还与细胞凋亡和周期有着密切关系。当P53基因发生突变失去活性的时候，不仅失去对肿瘤的抑制作用，而且还对细胞转化活性产生促进作用[4]。在当前人类肿瘤疾病发展的过程之中，P53基因监控功能丧失也是肿瘤发生之中最重要和最常见的原因。临床研究数据中指出，在200多种不同恶性肿瘤之中，有60%左右的肿瘤出现P53基因突变现象[5]。P53为基因突变的一个具体表现形式，在很多肿瘤细胞中表达度比较高，特别是消化道肿瘤细胞早期。所以P53抗体表达是当前肿瘤发展诊断的一个重要方法[6]。有学者[7]对VEGF、P53、MMP-2在非小细胞肺癌的表达及与肿瘤血管形成和淋巴结转移关系的研究中发现，MMP-2与淋巴结转移有着很大关系，且MMP-2在非小细胞肺癌阳性表达与IMVD相关。相关临床研究中发现[8-10]，MMP-2在高分化、中分化、低分化不同类型的肿瘤分化程度上表达量出现显著差异。MMP-2属于MMPs家族之中的一种明胶酶，它的主要作用是在细胞外的基底和基质膜胶原降解之中发挥重要的作用[11-12]，从而参与患者的肿瘤细胞转移和侵袭，从而在一定程度上促进患者肿瘤血管生成。研究表明[13-14]，MMP-2与肿瘤患者的肿瘤大小、肿瘤分化程度以及肿瘤有无淋巴结转移的情况密切相关。

本研究结果表明，非小细胞肺癌患者的MMP-2和P53抗体表达明显高于良性疾病患者和健康者，而健康者与良性肺疾病患者之间MMP-2和P53抗体并没有表现出明显差异，因此MMP-2和P53抗体表达量是可以判断患者的疾病程度的。通过对80例非小细胞肺癌患者MMP-2检测发现，MMP-2阴性患者32例，占比40.0%，阳性患者48例，占比60.0%；通过对80例非小细胞肺癌患者P53抗体检测发现，P53抗体阴性患者34例，占比42.5%，阳性患者46例，占比57.5%；通过MMP-2抗体表达与非小细胞肺癌患者病情相关情况对比发现，阳性组与阴性组患者的年龄、肿瘤部位对比无显著差异(P>0.05)，阴性组与阳性组患者的淋巴结转移、肿瘤分化程度以及肿瘤大小差异显著(P<0.05)，由此证明，患者的淋巴结是否出现转移、肿瘤分化程度是高分化还是中-低分化、肿瘤的大小都会对非小细胞肺癌患者的MMP-2抗体产生影响，与王立波相关研究相符[15]。通过P53抗体表达与非小细胞肺癌患者病情相关情况对比发现，阳性组与阴性组患者的年龄、肿瘤部位以及肿瘤大小对比无显著差异(P>0.05)，阴性组与阳性组患者的淋巴结转移、肿瘤分化程度差异显著(P<0.05)，由此证明，P53蛋白一种涉及细胞周期调节和细胞凋亡的核蛋白，是肿瘤中最常见的突变基因之一，野生型为抑癌基因，突变型有致癌活性，与非小细胞肺癌的淋巴结转移、肿瘤分化程度密切相关，与以往相关数据研究一致[16]。Spearman相关分析结果显示：MMP-2和P53与非小细胞肺癌患者病情呈正相关(P<0.05)，由此证明MMP-2和P53的表达水平与患者的病情有着密切关系。

总之，血清MMP-2能够为非小细胞肺癌患者的淋巴结转移、肿瘤分化程度以及肿瘤大小等病情的发展提供参考意义；P53抗体能够为非小细胞肺癌患者的淋巴结转移、肿瘤分化程度等病情的发展提供参考意义，具有较好的特异性。