周新华 张余杭 马逸婷

流行病学调查研究显示[1-2]，肺癌的发病率呈现逐年升高的趋势，且发病人群有着年轻化的趋势。目前，临床对肺癌的发病和诊断方法的关注度不断提高，对肺癌的发生发展过程中分子生物学指标变化的认识也在不断的加深。癌抗原15-3(cancer antigen 15-3，CA15-3)、糖链抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)是临床常见的2个肿瘤标志物，在各种肿瘤疾病中均有着异常的表达，可以反映肿瘤的发生、发展过程[3-4]。本研究以肺癌患者为研究对象，对其外周血CA15-3、CA125表达情况进行检测分析，并探讨肺癌患者外周血CA15-3、CA125的表达与肺癌临床病理特征间的相关性，以期为肺癌患者的诊断、病情评估、预后效果判断等提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年1月至2020年1月本院收治的65例肺癌患者为研究对象并纳入肺癌组，其中男性35例、女性30例，年龄41～79岁，平均年龄(61.23±11.29)岁，所有患者经CT、MRI、组织病理学检查确诊为肺癌，其中腺癌38例、鳞癌27例，按FIGO分期标准判断为：Ⅰ期12例、Ⅱ期22例、Ⅲ期20例、Ⅳ期11例，分化程度为：高度分化21例、中度分化24例、低度分化20例，淋巴结转移37例、无转移28例。选取此期间在我院住院治疗的肺部良性病变患者57例为良性病变组，男性30例、女性27例，年龄38～76岁，平均年龄(59.12±12.39)岁；另选同期在我院进行健康检查的健康受试者50例为对照组，男性27例、女性23例，年龄40～78岁，平均年龄(60.38±12.08)岁，各项生命体征指标均正常。上述3组受试者均对研究内容知情同意并签署书面协议书，研究方案经医院伦理学委员会批准。

1.2 研究方法

采集3组受试者晨起空腹静脉血约5 ml，加入到含有乙二胺四乙酸二钠的抗凝管中，在TD-10B高速离心机(上海埃克斯科技公司)中离心分离得到血清样本，以化学免疫发光法检测患者血清中的CA15-3、CA125表达情况，检测仪器为ACCESS-2型全自动化学免疫发光分析仪(美国赛默飞世尔科技公司)，检测试剂盒购自于上海艾博抗公司，操作步骤严格按试剂盒说明书要求进行。CA15-3阳性参考值：2.50～38.60 U/l，CA125阳性参考值为：3.60～54.10 U/l[5]。根据检测结果计算各组受试者的CA15-3、CA125表达阳性率和表达水平。

1.3 评价指标

对肺癌组、良性病变组患者和对照组受试者的CA15-3、CA125表达阳性率进行统计对比，并对3组受试者的CA15-3、CA125表达水平进行统计对比。同时对肺癌组患者的CA15-3、CA125的表达与肺癌患者的临床病理特征包括性别、年龄、病理类型、分期、分化程度、淋巴结转移等进行相关性分析。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 3组受试者CA15-3、CA125阳性率对比

肺癌组患者的CA15-3、CA125阳性表达率高于良性病变组且高于对照组，3组间对比差异有统计学意(P<0.05)，见表1。

表1 3组受试者CA15-3、CA125阳性表达率对比(例，%)

2.2 3组受试者CA15-3、CA125表达水平对比

肺癌组患者的CA15-3、CA125表达水平均高于良性病变组且高于对照组，3组间对比差异有统计学意(P<0.05)，见表2。

表2 3组受试者CA15-3、CA125表达水平对比

2.3 肺癌患者CA15-3、CA125表达与临床病理特征的关系

肺癌组患者的CA15-3、CA125表达与肺癌患者的性别、年龄、组织类型、分化程度无关，而与肺癌患者的肿瘤的分期、淋巴结转移有关，见表3。

表3 肺癌患者CA15-3、CA125表达与临床病理特征的关系(例，%)

2.4 CA15-3与CA125相关性分析

经相关性分析显示，肺癌患者的CA15-3与CA125呈正相关性(γ=0.492，P=0.003)。

3 讨论

随着社会工作压力的增加，不良生活习惯的形成，肺癌的发病率呈现逐年升高的趋势。肺癌的发病通常具有发病人群广泛，病死率高，危害性大的特点。目前关于肺癌的发生机制尚未得到系统的阐述，仍未十分明确[6]。但综合临床多项相关报道显示，肺癌的发生及发展是一个多种因素、多种生物学因子参与的病理性的结果。对于肺癌的早期诊断方法的研究是目前临床研究关注的重点，如何提高患者的早期确诊率，选取特异性的标志物进行早期的筛查对于肺癌的早期诊断有着重要意义[7-8]。据相关报道显示[9]，在肺癌的发生过程中伴随着多种血清肿瘤标志物水平的异常改变，其中CA15-3、CA125是肿瘤疾病中常见的肿瘤标志物，在多种癌症的诊断中有着重要作用。

本研究中，对肺癌组、肺良性病变组和健康对照组的CA15-3、CA125水平进行检测，结果显示肺癌组患者的CA15-3、CA125阳性表达率高于良性病变组且高于对照组，肺癌组患者的CA15-3、CA125表达水平均高于良性病变组且高于对照组。表明在肺癌患者中通常伴随着CA15-3、CA125水平的异常升高，初步推测CA15-3、CA125水平的升高与肺癌的发生过程有关，这与既往的临床报道结果基本一致[10-11]。这是因为CA15-3是一种与恶性肿瘤相关的抗原，是多种癌症肿瘤疾病诊断的敏感性指标，而CA125是一种存在于肿瘤上皮细胞表明的糖蛋白，在多种癌症肿瘤患者人群的血液中呈现高表达，并且上述两种指标会随着癌症病情的加重呈量化改变[12-13]。进一步对肺癌患者CA15-3、CA125与临床病理特征的关系研究显示，肺癌组患者的CA15-3、CA125表达与肺癌患者的性别、年龄、组织类型、分化程度无关，而与肺癌患者的肿瘤的分期、淋巴结转移有关，这充分表明CA15-3、CA125可能参与了肺癌肿瘤的分期、浸润、转移过程，对于肺癌的进展扮演重要作用[14]。因此，肺癌患者的CA15-3、CA125的水平可作为肺癌早期诊断的辅助参考指标，对肺癌的诊断、病情评估及疗效判断有着重要意义。在相关性分析中，肺癌患者的CA15-3与CA125呈正相关性，表明2种肿瘤标志物对肺癌肿瘤细胞增殖可能存在着协同促进作用，进一步表明CA15-3、CA125联合检测可用于肺癌的早期诊断。

综上所述，肺癌患者的外周血CA15-3、CA125表达与肺癌的发生、发展有密切关联，并且两种指标间呈现明显的正相关性，可能对肺癌患者的肿瘤组织的浸润、转移、分期发挥协同作用。