小胶质细胞引起和促进阿尔茨海默病的研究进展
2021-03-05王紫涵罗金定田英入奉水东凌宏艳
基础医学与临床 2021年2期
王紫涵,罗金定,田英入,奉水东,凌宏艳
(南华大学 1.衡阳医学院 生理学教研室; 2.衡阳医学院 2017级临床21班;3.公共卫生学院 社会医学与卫生事业管理学教研室,湖南 衡阳 421001)
小胶质细胞(microglia)是大脑固有的免疫细胞,在应对病原体和组织损伤等危险信号时,小胶质细胞会增强免疫反应,进行趋化和吞噬。小胶质细胞在发育的大脑中起着塑造神经回路和消除凋亡神经元的重要作用,成年后继续参与神经保护和重塑突触,使神经回路保持适当的可塑性[1]。小胶质细胞可能在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)疾病进展中发挥两面性作用。一方面,小胶质细胞对大脑微环境非常敏感,不断对中枢神经系统的微环境进行采样,并通过清除错误折叠的蛋白质和控制炎性反应来维持脑内动态平衡,从而抑制AD的发生;另一方面,随着机体衰老,小胶质细胞有时会失去其原本有益的功能,对炎性反应从抑制转变为促进,且清除蛋白质的能力下降,从而促进AD的发生。
AD是老年痴呆的一种,起病隐匿,以记忆障碍、失语、失用、失认、执行能力障碍和人格行为改变为临床特征,其主要的病理特征为β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)的异常沉积和过度磷酸化的tau蛋白以及这些异常蛋白导致的神经炎性反应[2]。本研究发现:2型糖尿病大鼠可引起并促进阿尔茨海默病和帕金森病,同时脑组织中小胶质细胞炎性反应因子表达增加。目前研究发现,在AD病程中,小胶质细胞的信号传导、基因表达和活化表型也发生了变化,并通过先天性免疫等途径影响AD[3]。……
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