李发美，余再新

(中南大学湘雅医院 心血管内科, 湖南 长沙 410008)

神经酰胺是一类高度疏水性物质，由鞘氨醇长链碱基和不同碳数的脂肪酸通过酰胺键组成。它是鞘磷脂信号途径的中心分子，是细胞内脂质第二信使，在细胞增殖、分化、衰老、迁移、凋亡和炎性反应等过程中发挥重要调节作用。肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)是临床上一类以肺小动脉重构和肺血管阻力增加为主要特征的疾病，最终导致右心衰竭，其致残率和致死率较高。神经酰胺参与PAH的发生、发展，本文将对神经酰胺的结构、合成与代谢、生物学功能及其在PAH中的作用作一综述。

1 神经酰胺的结构

神经酰胺是长链鞘氨醇第二个碳原子的氨基和脂肪酸共价结合形成的大分子，其中鞘氨醇和脂肪酸的碳链长度、不饱和度和羟基数目都可以变化。鞘氨醇长链是神经酰胺的基本骨架，一般为含有不饱和双键的神经鞘氨醇、含有饱和双键的二氢神经鞘氨醇和含有3个羟基的4-羟双氢鞘氨醇。脂肪酸碳链长度从14～32不等，大多数为饱和脂肪酸。

2 神经酰胺的合成与代谢

神经酰胺是鞘脂代谢的核心，其合成与代谢(图1)对细胞内稳态具有重要意义。

图1 神经酰胺的合成与代谢Fig 1 Synthesis and metabolism of ceramide

2.1 神经酰胺的合成途径

神经酰胺可以通过4种途径合成，其中从头合成和鞘磷脂水解是主要途径。第一途径从头合成主要发生在内质网，丝氨酸和棕榈酰CoA在丝氨酸棕榈酰转移酶(serine palmitoyl transferase，SPT)的催化下缩合成3-酮基二氢鞘氨醇，后者在还原酶作……