袁 玲，聂 卫，王 蕾，王 宏，崔晓雪，刘琳娜

(天津市医药科学研究所 1.病理室； 2.心脑血管药物研发中心，天津 300020；3.中山市中医院 肾内科，广东 中山 528401)

心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)是慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)患者最常见的严重并发症之一，占尿毒症患者总病死率的50%。肾功能不全患者，心血管事件的病死率比一般人群高30倍，是肾功能不全患者最主要的死亡原因，而血管、心瓣膜的钙化和心肌病变又是导致终末期肾病患者CVD的主要原因[1-4]。

血管钙化(vascular calcification，VC)是 CKD 患者心血管疾病发病率和病死率增加的主要危险因素[5]。腺嘌呤诱导的CKD肾脏病理形态和生化都接近/模拟于临床病理状态，故常用于诱导CKD/CKD-VC，异常高浓度的腺嘌呤转变为极难溶于水的2,8-二羟基腺嘌呤，沉积于肾小管与肾间质部位造成肾损害，为缩短试验周期，常采用腺嘌呤加高磷饮食的造模方法构建CKD血管钙化模型。

目前对CKD并发血管和心瓣膜的钙化的研究相对较多，而对CKD并发心肌病变的研究较少。因此，本研究观察了该造模方法诱导大鼠肾损害和血管钙化的同时造成的心肌炎性损害，以期对CKD晚期并发CVD的全面研究提供必要的补充。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物：SPF级雄性Wistar大鼠32 只，体质量(160～180)g[北京维通利华实验动物技术有限公司，合格证号：SCXK(京)2016-0006]。

1.1.2 实验药物和试剂：腺嘌呤(10 mg/片，天津力生制药股份有限公司生产)，磷酸二氢钠(天津市风船化学试剂科技有限公司)；兔抗鼠TNF-α多克隆抗体(北京博奥森生物技术有限公司)；兔抗鼠TLR4多克隆抗体、兔抗鼠IL-6多克隆抗体和辣根过氧化物酶标记的链菌素抗生物素(武汉博士德生物技术有限公司)；……