赵晓龙，代晓燕，毛成毅，肖华亮，王 东，戴 楠*

(陆军军医大学大坪医院 1.肿瘤科； 2.病理科，重庆 400042)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占肺癌总数的80%～85%[1]。在中国，由于早期肺癌临床症状不明显，肺癌筛查未全面普及，大部分患者发现时已为中晚期[2]。含铂化疗是无驱动基因突变的NSCLC患者的标准治疗，然而有相当一部分患者对铂类治疗不敏感，出现耐药后迅速进展，这严重影响患者的疗效和生存[3]。

脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶(apurinic aprimidinic endonuclease 1, APE1)与非小细胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)的发生、发展和预后密切相关[4]。研究发现，APE1 蛋白及自身抗体存在于NSCLC 患者外周血中，NSCLC 患者血清 APE1蛋白和抗体水平明显高于健康体检者[5]。问题是缺乏分泌信号肽的典型核蛋白APE1是通过什么方式进入血液的呢？外泌体是直径在30～150 nm的小囊泡，能够包裹核酸、蛋白和脂质等生物活性物质[6]。据此推测，APE1可能存在于外泌体中，并通过外泌体分泌到血液中。为验证这种假设，本研究提取了无驱动基因突变的晚期NSCLC患者血浆外泌体，首次发现APE1存在于血浆外泌体中。对NSCLC患者铂类化疗前后的血浆外泌体APE1进行动态监测，发现血浆外泌体APE1与铂类化疗敏感性密切相关。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 研究人群：选取2017年1月至2018年1月保存于大坪医院临床生物样本库的晚期NSCLC患者72例，48例体检的正常人作为对照，用于研究NSCLC患者与正常人血浆外泌体APE1水平的比较；其中31例有对应的穿刺组织标本，用于检测组织APE1水平与血浆外泌体APE1水平的关系。收集2018年1月至2019年6月就诊大坪医院肿瘤科的晚期NSCLC患者64例，用于研究外泌体APE1与铂类治疗敏感性的关系；……