表没食子儿茶素没食子酸酯对2型糖尿病大鼠认知功能的影响及其机制研究
2021-03-05刘行海徐策买文丽郑倩刘华刘红
刘行海,徐策,买文丽,郑倩,刘华,刘红
(川北医学院生理学教研室,四川 南充 637000)
认知障碍是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的重要慢性并发症,病情加重会进展为痴呆,从而降低患者生活质量,增加患者病死率,然而其发病机制目前尚未完全明了[1]。近年来,研究[2]发现炎症反应参与了T2DM认知障碍的发生发展。表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)作为绿茶主要生物活性成分之一,具有抗氧化、抗凋亡、降血脂及神经保护等作用[3-4]。本研究以海马组织炎症为切入点,观察EGCG对T2DM认知障碍的改善作用是否与抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及核因子-κB p65(NF-κB p65)的表达有关,以期为EGCG临床用于T2DM认知障碍防治提供实验依据。
1 材料与方法
1.1 材料
30只清洁级雄性Wistar大鼠,体重为(195±16)g,由川北医学院动物中心提供。链脲佐菌素(美国Sigma公司);血清胰岛素检测试剂盒(北京北方生物技术研究所);血糖仪(长沙三诺科技公司);EGCG(上海源叶生物科技有限公司);TNF-α、IL-6 ELISA试剂盒(美国R&D公司);BCA蛋白检测试剂盒(武汉博士德生物工程有限公司);NF-κB p65抗体、β-actin抗体(北京博奥森生物技术有限公司);水迷宫计算机图像实时分析系统(成都泰盟科技有限公司);电泳仪(北京六一仪器厂);酶标仪(美国Thermo公司)。
1.2 方法
1.2.1 T2DM动物模型建立、分组及干预 从30只大鼠中随机分出8只作为对照组,另22只参照文献[5]方法建模。以空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)>7.8 mmol /L,同时伴有胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)降低,作为复制T2DM模型成功的判断标准[6]。实验中实际建模成功17只大鼠,将其随机分成EGCG组(n=8)和模型组(n=9)。EGCG组灌胃给EGCG,剂量为40 mg /kg,1次/d,对照组和模型组每次灌胃等体积生理盐水,连续4周。期……
