范先煜，汪硕闻，范国荣

(上海交通大学附属第一人民医院临床药学科，上海 200080)

氟尿嘧啶(5-FU)是一种广谱、细胞毒性抗肿瘤药，常单独或与其他化疗药物联合使用，是治疗头颈部癌、胰腺癌、胃癌及结直肠癌的重要药物。5-FU的治疗窗窄，体内浓度个体间差异大，因此5-FU的临床疗效和药品不良反应(ADRs)在不同患者间也具有很大差异。研究发现，基于体表面积给药的多数患者都没有达到最佳的药物暴露。许多研究已指出，根据5-FU的药动学性质调整剂量可通过降低毒性和提高疗效显著改善临床结局[1-2]。

体内约80%的5-FU通过二氢嘧啶脱氢酶(DPD)快速代谢成无活性的代谢产物，DPD的活性存在个体差异，活性下降可导致5-FU的清除受阻[2]。由于DPD也是体内尿嘧啶(U)代谢为二氢尿嘧啶(UH2)的关键酶，酶活性缺失会导致转化的减少，因此可通过化疗前测定血浆中UH2与U血药浓度比值(UH2/U)，间接反映DPD活性大小，用于预测患者给药后可能发生的毒性反应[3]。相比用药物遗传学方法筛查基因多态性，测定UH2/U具有更高的灵敏度[4]，且节省检测时间和成本[5]，能够可靠地反映酶活性的缺失。

为了尽可能降低毒副反应的发生，临床上可通过UH2/U预测5-FU首轮治疗的剂量，再根据5-FU的血药浓度调整后续剂量。因此，建立一种同时检测血浆中5-FU、U和UH2浓度的分析方法，对5-FU用药方案的优化有重要意义。国内的报道多采用HPLC法测定5-FU[6]或UH2和U[7]，但由于这类化合物极性大，血浆中其他内源性物质易对分析造成干扰，且有定量下限较高、分析时间较长等缺点。……