宋云飞

作者单位：辽宁中医药大学附属医院药学部，辽宁 沈阳110032

阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的一种中枢神经系统退行性疾病，主要临床表现包括记忆障碍、失语失认、视空间能力和抽象计算能力损伤等。据2016 年的调查问卷显示全球约有4 千万人患有AD，且65 岁以上的老年人的发病率在4%～8%左右。随着人口老龄化进程的加快，开发治疗AD的药物已成为我国医药行业的重中之重。

右美托咪定（DEX）是一种相对选择性的α2-肾上腺素受体激动剂，适用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静，同时还有抗交感、抑制应激反应、稳定血流动力学以及减少麻醉剂用量的作用。最新研究证明DEX 可抑制SIRT1 信号通路从而减少大鼠手术后的认知功能障碍的风险。而且，DEX 能抑制炎性因子的释放，发挥神经保护作用，从而改善老年大鼠认知功能障碍。但是DEX 是否对APP/PS1 双转基因模型小鼠的认知功能障碍有改善作用且是否能抑制海马区神经细胞炎症浸润以及凋亡还未见报道，所以本研究自2018 年3 月至2019 年3 月以APP/PS1 小鼠模型模拟AD，观测不同剂量DEX 对其海马区神经细胞的保护作用，为临床上治疗阿尔茨海默病提供一定的基础理论和依据。

1 材料与方法

1.1 动物

野生型SPF级C57BL/6小鼠购自南京市江宁区青龙山动物繁殖场，许可证号SCXK（苏）2017-0001；APP/PS1 双转基因C57BL/6 小鼠购自南京大学模式动物研究所，合格证号SXK（苏）2010-0021。所有被安置在一个符合SPF级标准的动物房间里，笼3～4 只小鼠，温度18～24 ℃，相对湿度55%～65%，每日光照或黑夜均为12 h，可自由取用食物和水。……