黄梦贞，王诗轩，李菲

(南昌大学第一附属医院 血液科，南昌 330000)

B细胞的发育始于造血干细胞(hematopoietic stem cell， HSC)早期祖细胞，历经数个阶段发育成熟后形成不同的B细胞亚群[1]。B细胞发育过程中，新生B细胞具有明显的自身反应性。因此，机体需要免疫耐受机制清除这类自身反应性B细胞(self-reactive B cell)。这主要通过2个耐受检查点(tolerance checkpoint)进行筛选。第一个在骨髓中，为中枢耐受检查点：前B细胞发育至未成熟B细胞后，其表面仅表达完整的mIgM，它与骨髓中的自身抗原结合非但不能激活B细胞，反而会引起细胞凋亡，导致克隆清除(clonal deletion)；同时还可能引起未成熟B细胞mIgM表达下调，这类细胞虽可进入血循环，但对抗原刺激不产生应答，形成失能(anergy)[2-3]。此外，一些完成基因重排并成功表达BCR(mIgM)的B细胞识别自身抗原后未被克隆清除，而是发生重组激活基因(recombinant activating gene，RAG)再活化，导致轻链VJ基因二次重排，合成新的轻链，替代自身反应性轻链，这一过程称为受体编辑(receptor editing)。机体中(20～50)%的 B细胞发育经历了受体编辑，这一过程在中枢耐受检查点作用的发挥中起主要作用[3-5]。经历选择后的未成熟B细胞进入外周血并转化为过渡性B细胞(transitional B cell，TrB)，进一步发育成熟(图1[4，6])。通常人体从骨髓进入外周血的TrB当中约40%仍能够对自身抗原产生反应，进一步的发育过程中，具有自身反应性的B细胞百分比减少至20%[4，7]。这提示在外周血中存在一个免疫耐受检查点，它可继续筛选出自身反应性B细胞并阻滞其发育成熟[1]，称为外周耐受检查点，其主要通过失能和克隆清除起作用。……