张妮，梁世倩，高春辰，秦鸿雁

(1. 西安医学院 基础医学部，西安 710021；2. 空军军医大学 基础医学院医学遗传与发育生物学教研室，西安 710032)

组织定居巨噬细胞(tissue-resident macrophage, TRM)分布于机体各类组织，其中有肺脏中肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage, AM)、肝脏中Kupffer细胞(kupffer cell, KC)、骨组织中破骨细胞、脑组织中小胶质细胞和表皮中朗格汉斯细胞等。TRM在维持组织稳态中发挥重要作用，其与机体感染、纤维化和肿瘤等疾病的发生发展也密切相关[1-2]。研究TRM起源、分化及功能对机体生长发育、疾病治疗和预防等都十分重要。因此，文章将针对上述问题及TRM与器官纤维化的关系展开综述，以期为特异性靶向巨噬细胞诊断和治疗疾病提供新视角和新策略。

1 TRM的起源

长期以来，单核巨噬细胞系统理论被人们广为接受，TRM被认为是由骨髓来源的单核细胞分化而来。而近期通过细胞命运示踪技术发现，TRM是一群具有起源异质性的免疫细胞[3]。

1.1 卵黄囊来源的TRM近期通过遗传谱系示踪技术发现，小鼠TRM主要由卵黄囊生血内皮产生的早期和晚期红系-髓系前体细胞(erythromyeloid progenitor，EMP)分化而来[1，3-5]。胚胎D7.5时，卵黄囊生血内皮产生早期EMP，其高表达集落刺激因子1受体(colony stimulating factor 1 receptor，CSF-1R)，同时低表达c-Myb，其不经历单核细胞阶段直接分化成TRM，如脑小胶质细胞、皮肤朗格汉斯细胞和肝脏KC等。胚胎D8.5时，卵黄囊生血内皮产生晚期EMP，其高表达c-Myb而低表达CSF-1R。到胚胎D9.5，小鼠的外周循环一旦建立，c-Myb+EMP迁移至小鼠胎肝，形成多个谱系的前体细胞，如胎肝单核细胞。胚胎D13.5～D14.5，胎肝单核细胞受到质膜囊泡相关蛋白的调控进入外周血循环分化形成除脑小胶质细胞以外的其他TRM。……