毕俊杰，倪振华，王雄彪

(1.上海中医药大学 普陀临床医学院，上海 201203；2.上海中医药大学附属普陀医院 呼吸内科，上海 200062)

哮喘是由多种细胞(嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、肥大细胞、T细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分(细胞因子)共同参与的一种以慢性气道炎症为特点的异质性疾病[1]。因此，哮喘发病机制、病理生理及临床表现复杂多样[2]。迄今为止，发病机制尚不清楚。目前研究发现，2型ILC(ILC2)与哮喘发病关系密切[3]，现就ILC2与哮喘发病机制的相关研究展开论述。

1 ILC2概述

ILC2于2001年由Fort等[4]首次发现，它是一群非B、非T细胞的新型细胞，表现为MHCⅡhiCD11cdull，受到IL-25、IL-33等刺激后可产生Th2型细胞因子。实验发现，IL-25作用于Rag1-/-小鼠(此种小鼠缺乏T、B细胞)后，嗜酸性炎性因子IL-5和IL-13仍可见分泌，从而证实ILC2的存在。这使我们对哮喘的认识不仅仅只关注在CD4+Th2，ILC2也可以分泌2型细胞因子，作为Th2的“镜像细胞”在哮喘气道炎症中发挥重要作用[5]。

ILC2表面没有重排受体，但有淋巴细胞的典型形态。根据其表达的转录因子中DNA结合抑制因子2(inhibitor of DNA binding 2，Id2)的不同分为1型ILC(ILC1)、ILC2、3型ILC(ILC3)亚群。ILC1即分泌IFN-γ的ILC1和NK细胞；ILC2即维甲酸相关孤儿受体α(retinoid-related orphan receptor α，RORα)依赖的ILC2，产生IL-4、IL-5、IL-9、IL-13、双调蛋白等；ILC3即维甲酸相关孤儿受体γt(retinoid-related orphan receptor γt，RORγt)依赖性ILC3和淋巴样组织诱导细胞，产生IL-17、IL-22等。3个不同的亚群起源于共同的前体细胞。

在ILC亚群中，对ILC2研究较多。ILC2的激活受上皮细胞来源的细胞因子(IL-25、IL-33、胸腺基质淋巴细胞生成素)、脂质递质和肿瘤坏死因子配体相关分子1A等的调节，产生大量的IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子，从而促进气道重构，参与哮喘发病过程。有文献报道，ILC2能启动固有免疫，进而开启适应性免疫应答，其作用机制可能是激活IL-33-ST2/ILC2轴，进而与不同细胞发生相互作用[6-7]。……