贺明，张颖婷，魏倩，阮昕，安晓飞，孙英刚

(1.上海交通大学医学院 病理生理学系，细胞分化与凋亡教育部重点实验室，上海 200025；2.江苏省中医院 内分泌科，南京 210029；3.上海交通大学医学院附属新华医院 心血管二科，上海200092)

炎症是机体组织受损或遭受有害物质刺激后产生的一种适应性反应，与许多疾病的发生发展密切相关[1]。LPS是革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分，是引起机体炎症反应和休克的关键介质之一，可导致患者全身炎症反应并发展成多器官功能衰竭[2]。肝脏作为机体最主要的代谢器官，是过度炎症反应的主要受累脏器[3]。肝脏组织由多种细胞类型构成，包括：肝实质细胞、肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)、肝源性巨噬细胞(Kupffer cell， KC)、肝脏相关淋巴细胞(Pit细胞)和肝窦内皮细胞(sinusoidal endothelial cell， SEC)。肝脏中不同细胞间的相互作用在肝脏各种疾病的发生发展过程中发挥重要作用[4]。有研究发现，病理状态下肝实质细胞可发生焦亡，释放炎症小体促进HSC的活化和肝纤维化[5]。还有研究表明，在脂肪性肝病肝细胞中沉积的脂质会引起肝实质细胞线粒体DNA释放，KC中IL-33表达上调，加重组织炎症损伤[6]。LPS引起肝细胞损伤的机制是其作用于KC，后者触发炎症反应并大量释放TNF-α和IL-6等促炎因子，诱导肝细胞损伤和凋亡[7]。

沉默信息调节因子2(silent information regulator 2， SIRT2)是一种高度保守的NAD+依赖性蛋白去乙酰化酶，主要定位于细胞质[8]。在细胞处于有丝分裂不同阶段或细胞受到不同刺激时，也可穿梭入核[9]。SIRT2 广泛表达于脑、肝脏、肌肉和脂肪组织，其中在肝脏的表达量较高[10]。……