方 侃，吕光辉，汪新体，艾志兵，王启斌

随着我国人口老龄化进程的加剧，阿尔茨海默病(alzheimer's disease, AD)已成为严重危害中老年人心身健康的公共卫生问题；其发病机制不明，亦无有效治疗药物。轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment, MCI)是介于正常衰老和痴呆之间的一种不稳定的临床状态；其既有认知功能的可逆性，又可以逐渐加重并最终发展为AD。65岁以上MCI患者AD的发病率为10%～15%。因此，正确认识和有效干预MCI对早期防治AD具有重要意义[1-5]。目前在MCI动物模型的研究中存在3个问题[6-9]：一是完全沿袭AD的造模过程，以至于不能准确把握MCI的病理生理阶段；二是制模因素单一、过程偏短，只是在一个点或一个局部表达MCI的急性病理变化；三是认知功能障碍的可逆性无法验证。因此，必须尝试建立具有临床MCI特征的动物模型以探索该病的病因、发病机制及有效干预措施。衡量MCI动物模型的是表面效度(类似人MCI行为表现)、结构效度(类似人MCI病理学改变)及预测效度(模型行为学改变可逆转)。有氧运动可以通过多种机制有效减缓痴呆患者的认知障碍速度[10-13]。本研究采用D-半乳糖(D-galactose, D-gal)、三氯化铝和亚硝酸钠联合作用构建MCI小鼠模型，观察了运动训练对MCI模型小鼠学习记忆能力减退及海马组织病理学改变的影响。

1 材料与方法

1.1实验动物 选取雄性昆明小鼠90只，16月龄，体重50～55 g，SPF级，由湖北医药学院实验动物中心提供，实验动物合格证号[SYXK(鄂)2016-0031]，生产许可证号：SCXK(鄂)2016-0008。适应性喂养1周，自由饮食，光照12 h/d，室温(22±2)℃，湿度(50～60)%。本项目经学医院医学伦理委员审查批准。……